骨軟部肉腫の免疫療法抵抗性を打破する腫瘍融解アデノウイルスの可能性

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K22814
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 久禮 美穂 岡山大学, 大学病院, 医員 (30884647)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: ウイルス療法 / 免疫療法 / 骨軟部腫瘍

Outline of Annual Research Achievements

化学療法抵抗性や遠隔転移を有する骨軟部肉腫症例は依然として予後不良であり、近年様々な免疫療法が試されているが、治療効果に乏しいことが多く、いかに免疫応答効果を増強するかが新たな鍵となっている。我々は腫瘍融解アデノウイルス（OBP-301）および、OBP-301にがん抑制遺伝子p53を導入したOBP-702を開発し、この腫瘍融解ウイルス療法が免疫原性細胞死をも誘導する現象を捉えている。免疫原性細胞死の誘導により局所療法とされてきたウイルス療法が遠隔転移に対しても有効であるか、腫瘍融解アデノウイルスと抗PD-１抗体との併用療法を行い、確認する。
アデノウイルス感染に必要な細胞表面たんぱくおよびPD-L1、PD-L2の発現を確認した。DAMPsの評価し、免疫原性細胞死の誘導を確認した。
骨肉腫細胞株にルシフェラーゼを導入した。その細胞株を用いて同所モデルを作成し、肺転移した細胞を培養し、繰り返すことで高肺転移株を作成している。現在、肺転移を評価するのに最適な条件を検討中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

covid-19の流行により試薬の入手に時間を要し、進捗が遅延気味である。

Strategy for Future Research Activity

皮下腫瘍モデルを作成し、p-53搭載腫瘍特異的融解アデノウイルスと抗PD-1抗体の併用療法の抗腫瘍効果を評価する。また、作成した高肺転移株を用いて同所モデルを作成し、併用療法の肺転移への効果を評価し、メカニズムについても検討する。

Causes of Carryover

covid-19流行により試薬や実験物品の調達に時間を要したため実験の進みが遅くなったことおよび、学会出張がなくなり旅費の経費が計上されなかったため。
本年度、実験試薬や物品の納入に使用し、学会出張が可能となれば使用したい。