光反応性血管新生阻害剤による腫瘍選択的治療法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K22824
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 西村 尚 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (00884785)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: 光免疫療法 / 大腸癌 / VEGFR-2 / Minマウス

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、腫瘍抗原がheterogeneityの大腸腫瘍を自然発症するApcMin/+マウスを用い、多発する大腸腫瘍を、新たに開発したがん新生血管内皮細胞に対する光免疫療法(NIR-PIT)で治療できるか確認することである。また、血管内皮に存在するVEGFR-2を標的した光感受性抗体化合物をマウスに投与した後に、大腸腫瘍を経肛門内視鏡下で光イメージングできるかについても検討した。
ApcMin/+マウスに腸炎を惹起するデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を内服させると、経過とともに多発大腸腫瘍を発症するようになることを確認した。マウス肛門より挿入可能な内視鏡を用意し、内視鏡観察下でも大腸腫瘍を確認することに成功した。そのマウスにVEGFR-2標的光感受性抗体化合物を静注し、その翌日に内視鏡で蛍光プローブIR700の蛍光を確認したところ、大腸腫瘍に一致して蛍光を観察できることが確認された。さらに、多発大腸腫瘍を発症したマウスに、IR700を励起する近赤外光(NIR)を照射するファイバーディフューザーを経肛門的に挿入し、NIRを照射することで治療した。治療効果得られるNIRの光量を導き出すことに成功した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

動物実験を含め順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

現在までに、多発大腸腫瘍を発症したApcMin/+マウスに対し、新生血管内皮細胞に対するNIR-PITを施行することで抗腫瘍効果が得られることが確認できた。今後は症例数を増やすことで、統計学的に有意差をもって効果があることを証明していく。また、大腸癌のVEGFR2の発現の程度を調べるため、ヒト大腸癌のtissue microarrayを作成し、免疫染色にてVEGFR2が血管内皮に発現していることを確認し、発現の程度と、正常組織との発現の程度に差があるかを確認する。

Causes of Carryover

該当なし