難治性神経芽腫に対する131I-MIBG内照射によるアブスコパル効果の解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K22836
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 黒田 梨絵 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (90881045)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: 神経芽腫 / MIBG内照射 / アブスコパル効果

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、小児がんの中でも予後不良疾患である高リスク群神経芽腫の予後改善に向けて、MIBG内照射を行うことでアブスコパル効果（抗腫瘍免疫反応増強効果）を認めるかどうかを明らかにするものである。
2020年度はMIBG内照射を受けた神経芽腫症例4例に対してMIBG内照射前後で免疫学的解析を行った。フローサイトメトリー法を用いての末梢血白血球亜群解析および各亜群の活性化プロファイル解析を行ったところ、MIBG内照射前と比べて内照射後ではリンパ球活性化マーカーであるHLA-DR, メモリーT細胞のマーカーであるCD45RO, Th1細胞のマーカーであるCCR5の発現増強および炎症性単球(CD14+HLA-DR+CD16+)の割合増加を認めた。短期的な治療効果判定では、前述のような細胞活性化を顕著に認めた2症例において画像上で評価可能な腫瘍縮小を認めた。前述の解析で最も免疫学的変化を認めた1症例のMIBG内照射前後の血清を用いてサイトカインアレイアッセイにより174種類のサイトカインのスクリーニングを行った。その結果、MIBG治療後に種々のサイトカインの上昇を認めた。具体的には、TNFα、IFNγ、IL-1βといった抗腫瘍効果を示唆するサイトカインの上昇を認めた。以上より、MIBG内照射後に免疫賦活化が起こっていること、また治療効果が高い症例では強い免疫賦活が認められることが推測された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

稀少疾患であり少数例の解析ではあるものの、2年間で10例解析予定のところ4例解析でき、本課題の目的であるMIBG内照射による免疫賦活化を示す結果が得られた。

Strategy for Future Research Activity

2020年度の結果からMIBG内照射により免疫賦活化が認められることが示唆された。今年度はこの仮説を立証するために、さらに症例数を増やした解析を進めたい。また2021年度は予定通り、MIBG内照射前後での腫瘍細胞の変化の解析、免疫チェックポイント阻害剤の臨床応用に結びつくようなPD-1/PD-L1解析をさらに行う予定である。

Causes of Carryover

必要物品を効率的に購入したため若干の繰越金が生じた。