2021 Fiscal Year Research-status Report
難治性神経芽腫に対する131I-MIBG内照射によるアブスコパル効果の解明
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20K22836
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
黒田 梨絵 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (90881045)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2023-03-31
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| Keywords | 神経芽腫 / MIBG内照射 / アブスコパル効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、小児がんの中でも予後不良疾患である高リスク群神経芽腫の予後改善に向けて、MIBG内照射を行うことでアブスコパル効果(抗腫瘍免疫反応増強効果)を認めるかどうかを明らかにするものである。
2021年度はCOVID19の影響もあり、MIBG内照射を受けた患者数が少なく解析が2例しかできなかったため、できるだけ症例数を増やした検討を行うため研究期間を延長させていただき2022年度に追加解析を行う。
2020年度の解析とあわせこれまで6例で解析し、フローサイトメトリー法を用いてのの末梢血白血球亜群解析および各亜群の活性化プロファイル解析では、MIBG内照射前と比べて内照射後ではリンパ球活性化マーカーであるHLA-DR、メモリーT細胞のマーカーであるCD45RO、Th1細胞のマーカーであるCCR5の発現増強および炎症性単球(CD14+HLA-DR+CD16+)の割合増加を認めた。短期的な治療効果判定では、前述のような細胞活性化を顕著に認めた2症例において画像上で評価可能な腫瘍縮小を認めた。前述の解析で最も免疫学的変化を認めた1症例のMIBG内照射前後の血清を用いてサ イトカインアレイアッセイにより174種類のサイトカインのスクリーニングを行った。その結果、MIBG治療後に種々のサイトカインの上昇を認めた。具体的には、TNFα、IFNγ、IL-1βといった抗腫瘍効果を示唆するサイトカインの上昇を認めた。以上より、MIBG内照射後に免疫賦活化が起こっていること、また治療効果が高い症例では強い免疫賦活が認められることが推測された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
希少疾患であることに加えて、今年度はCOVID19の影響もあり、2021年度はMIBG内照射を受けた患者数が少なかった。当初の予定では2年で10例解析予定のところがまだ6例しか解析できておらずまだ少数例ではあるが、本課題の目的であるMIBG内照射による免疫賦活化を示す結果が得られているため、できるだけ症例数を増やした解析を行うために、研究期間を延長していただき追加解析を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
2020-2021年度の結果からMIBG内照射により免疫賦活化が認められることが示唆された。今年度はこの仮説を立証するためにさらに症例数を増やした解析を行う。また、サイトカインやPD-1/PD-L1にに関しても多数例でスクリーニングを行い、重要な因子に関しては定量等を追加し、臨床応用に結びつくような解析を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
COVID19の影響でMIBG治療を受けた患者様が少なかったために、予定通りの症例数の解析ができなかった。よって、研究機関を延長し翌年度に症例数を増やした追加解析を行うこととした。フローサイトメトリーおよびサイトカイン解析物品を購入予定である。
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Research Products
(1 results)
