The pathogenesis of PD-1 signaling inhibition-induced immune-related adverse effects and development of specific therapies

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K22891
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0902:General internal medicine and related fields
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Tanaka Ryota 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (90649667)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: PD-1 / PD-L1 / PD-L2 / irAE / 免疫関連副作用 / IL-6 / CD8 / T細胞

Outline of Final Research Achievements

This study demonstrates that PD-1-PD-L1 signaling inhibition-induced psoriasis-like dermatitis is exacerbated by CD8 T cell activation and intraepidermal infiltration, and that IL-6 is a factor in exacerbating the condition and a potential therapeutic target.

Free Research Field

皮膚科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫チェックポイント阻害剤であるPD-1阻害薬により免疫は活性化し、がん免疫を増強する。一方で、特有の副作用（免疫関連副作用）も生じ得る。免疫関連副作用は、あらゆる臓器で発症し得るが、皮膚に生じる頻度が最も高い。重篤な皮膚障害は治療中止に至ることもあり、副作用への対策は喫緊の課題である。
PD-1シグナル阻害下誘導乾癬様皮膚炎の特徴、およびIL-6シグナルが治療標的となり得ることが明らかにした本研究成果は、特に重篤な副作用からの早期回復や重篤化する前の予防に関する治療開発に寄与する可能性がある。