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2021 Fiscal Year Annual Research Report

The mechanisms for oncogenesis induced by HTLV-1-mediated modulation of cytokine signaling

Research Project

Project/Area Number 20K22904
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

樋口 悠介  熊本大学, 病院, 助教 (80882141)

Project Period (FY) 2020-09-11 – 2022-03-31
KeywordsHTLV-1 / HBZ / IL-10 / STAT3
Outline of Annual Research Achievements

STAT3はATL症例で高率に変異が検出される分子の1つであるが、今回、特に高頻度に見られるD661Y変異を加えた変異型STAT3を発現するプラスミドを作成した。まず、STAT3の変異及びHBZの共発現がSTAT3のプロモーターに与える影響を確認するため、野生型STAT3あるいは変異型STAT3とHBZをHEK293細胞株に強制発現し、STAT3のコンセンサス配列であるsis-inducible element (SIE)を用いたルシフェラーゼレポーターアッセイを行った。変異型STAT3は野生型STAT3に比べ、SIEプロモーター活性が高いことが分かった。また、HBZはこの変異型STAT3のプロモーター活性を増強することが分かった。一方、HBZはSmad3やp300に結合しTGF-βシグナル経路を活性化することを報告しているが、STAT3はSmad3と結合し、Smad4と競合することでTGF-βシグナル経路を阻害することが知られている。HBZ及び変異型STAT3がTGF-βシグナル経路への影響を確認するため、TPA response elements (TREs)を用いたルシフェラーゼレポーターアッセイを行ったところ、STAT3は野生型、変異型ともに単独ではTREプロモーター活性に影響を与えなかったが、HBZを加えることでTREプロモーター活性は増強し、その変化はHBZとD661Y変異型STAT3の共存在下で最大となった。

  • Research Products

    (2 results)

All 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] HTLV-1's Foxy Strategy for Survival and Transmission2022

    • Author(s)
      Higuchi Yusuke、Yasunaga Jun-ichirou、Matsuoka Masao
    • Journal Title

      Frontiers in Virology

      Volume: 1 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fviro.2021.792659

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Predictive impact of soluble interleukin‐2 receptor and number of extranodal sites for identification of patients at very high risk of CNS relapse in diffuse large B‐cell lymphoma2022

    • Author(s)
      Shichijo Takafumi、Tatetsu Hiro、Nosaka Kisato、Higuchi Yusuke、Kikukawa Yoshitaka、Inoue Yoshitaka、Toyoda Kosuke、Yasunaga Jun‐ichirou、Matsuoka Masao
    • Journal Title

      eJHaem

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1002/jha2.393

URL: 

Published: 2022-12-28  

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