The role of N-myristoylation for intracellular quality control in heart failure

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K22907
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0902:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: Fumiya Anzai 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00877087)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: 心不全 / ミリストイル化 / オートファジー / 細胞内品質管理

Outline of Final Research Achievements

Proteomics analysis detected the N-myristoylated protein in cardiomyocytes. The knock-down of N-myristoyltransferase (NMT) 2 using siRNA or shRNA showed the suppression of N-myristoylation in H9c2(cardiomyocytes) and neonatal rat cardiomyocytes, and Angiotensin II stimulation suppressed N-myrystoylation in for cardiomyocytes. Futhermore, the over-expression of NMT2 in mice heart using Adeno-assosiated virus 9 improved the left ventricular systolic dysfunction, hypertrophy and the fibrosis by transverse aortic constriction.

Free Research Field

心不全

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では心不全におけるN-ミリストイル化の病態意義を解明し、それが治療法の開発につながるか検討した。心不全と密接に関連するN-ミリストイル化を同定して、N-ミリストイル化を正常にコントロールすることにより心筋細胞内のタンパク質品質管理が維持され、心不全の改善が期待される。さらに、N-ミリストイル化とオートファジーとの関連性を明らかにすることで、タンパク質分解機構のメカニズム解明につながる可能性がある。