高血圧症における皮膚レニン-アンジオテンシン系の病態生理学的意義の解明

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K22908
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 小豆島 健護 横浜市立大学, 医学部, 助教 (00760381)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: 高血圧 / 皮膚組織 / レニン-アンジオテンシン系 / ナトリウム / ATRAP

Outline of Annual Research Achievements

高血圧症は脳心血管病発症の最大のリスク因子であるが，その病態生理はいまだ十分に解明されていない．本研究では，「皮膚組織レニン-アンジオテンシン系（RAS）が血圧・体液・電解質バランスの調節に寄与し，高血圧症の発症・進展に関わっている」との仮説を検証するため，1型アンジオテンシンII受容体（AT1受容体）情報伝達系の内在性抑制因子であるATRAP（AT1 receptor-associated protein）に着目し，病態モデル動物，皮膚組織特異的ATRAP発現制御動物（皮膚組織特異的RAS活性制御動物），ヒト皮膚組織を用いて，高血圧症における皮膚組織RASの病態生理学的意義の解明することを目的に行われた．
C57BL/6マウスと比較してRAS感受性が亢進しているとされる129/Svマウスでは，アンジオテンシンⅡ（AngⅡ）負荷による血圧上昇率がC57BL/6の約2倍であった．また，灰化-炎光光度法により測定した皮膚ナトリウム量は，C57BL/6マウスと比較して129/Svマウスで増加傾向にあった．本結果は，皮膚組織RASと高血圧の関連性を示唆するものである．
皮膚組織特異的ATRAP発現変動動物に関しては，Cre-loxPシステムを用いてケラチノサイト特異的ATRAP欠損マウスの作成に成功し，同マウスのケラチノサイトではATRAP発現がmRNAレベルで十分に減少していることを確認した．
ヒト皮膚組織を用いた臨床研究に関しては，2021年4月末日時点で計30症例分の検体収集を終えており，今後中間解析を実施する予定である．

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究課題は，病態モデル動物を用いた実験，皮膚特異的ATRAP発現変動動物を用いた実験，そしてヒト皮膚組織も用いた臨床研究により構成される．病態モデル動物を用いた実験の結果は皮膚組織RASと高血圧の関連性を示唆するものであるとともに，皮膚ATRAP欠損マウスの作成にも成功している．臨床研究の検体収集状況も順調である．

Strategy for Future Research Activity

病態モデル動物での解析をさらに進めるとともに，皮膚特異的ATRAP欠損マウスでの解析を開始していく．臨床研究では，検体収集を進めるとともに中間解析を開始していく．