2022 Fiscal Year Annual Research Report
肝再生調節機構におけるTEM8の役割解明と新規治療法開発への応用
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20K22964
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
野口 隼矢 日本医科大学, 医学部, 助教 (30879698)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2023-03-31
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| Keywords | TEM8 / 毛細胆管 / NASH / 慢性肝炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、肝再生調節機構におけるTumor endothelial marker 8（TEM8）の役割とシグナル経路を解明することにより、慢性肝疾患に対する新規治療開発のための研究基盤構築を目指すことを目的として研究を行った。
はじめに、C57BL/6Jマウスに対するコリン欠乏メチオニン減量高脂肪飼料の作製（特殊飼料作製）およびそれらを用いた慢性肝障害モデルマウス（NAFLD/NASHモデルマウス）の作製を実施した。給餌開始後Day7, 14, 21, 28における組織解析および血液生化学検査により肝障害の評価を行った。給餌初期から脂肪肝の形成が認められ、次第に炎症細胞の出現・線維化といった組織学的変化が認められた。また、血中AST, ALTの上昇（AST/ALT: <1）を示していた。本研究で作製した特殊飼料により、NAFLD/NASHモデルマウスを作製することができたと考えられた。
次に、正常およびNAFLD/NASHモデルマウスを用いたTEM8の発現解析を実施した。正常の肝臓において、TEM8は毛細胆管および細胆管、小葉間胆管のApical側において発現・局在していることが明らかとなった。また、タイトジャンクションタンパクの1つである：ZO-1によって囲まれるように局在していたことから、TEM8は肝細胞において毛細胆管Apical側を支持していることが考えられた。このことからTEM8は肝臓において、胆管を構成する特異的因子として機能している可能性が示唆された。
一方で、脂肪肝による肝細胞の形態的変化に伴い、毛細胆管および細胆管Apical側におけるTEM8発現が減少し、細胞質における発現が増加することが明らかとなった。このことからNASH病態時における新たな胆管障害マーカーとなる可能性が示唆された。
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