2021 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of mechanism of castration resistant growth of prostate cancer cells by innervation
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20K22970
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
五島 悠介 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (00710576)
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2020-09-11 – 2022-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / 去勢抵抗性前立腺癌 / ムスカリン受容体 / 機能性RNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の患者の治療法は限られており、癌細胞の進展や転移の制御は困難を極める。CRPC新規治療法の開発には、去勢抵抗性増殖のメカニズムの解明が重要である。申請者は、最近、神経伝達物質受容体であるムスカリン受容体の活性化が、去勢抵抗性増殖を亢進させることを報告した。さらに、ムスカリン受容体の下流シグナルとして、FAK-YAPシグナルの活性化を見出し、この遮断がCRPC治療の一つの選択肢となり得ることを示した。このような背景の中、本研究では、前立腺癌における神経支配による去勢抵抗性増殖の、より詳細なメカニズム解明と、シグナル遮断による新規治療の探索を目的とした。
まず、ホルモン感受性前立腺癌細胞株LNCaPを去勢環境下におき、RNAを抽出し、ムスカリン受容体発現を確認した。申請者の米国での先行研究と同様、去勢下ではムスカリン受容体発現が亢進することを確認した。このRNAに対してRNA-seqを行い、網羅的に機能性RNA発現解析を行なった。同時に、去勢環境下に置いていないホルモン感受性前立腺癌細胞株LNCaPと、これら去勢環境下に置かれたLNCaPについて、RNA発現を比較し、発現変化する機能性RNAを見出した。
これら機能性RNAに対して、データベース解析を行い、ムスカリン受容体を制御しうる機能性RNAを抽出した。候補の機能性RNAを前立腺癌細胞株に核酸導入し、ムスカリン受容体発現変化が見られることを確認した。
以上より、去勢下におけるムスカリン受容体発現変化の原因の一つとして、機能性RNA発現辺変化が考えられることを見出した。
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