レチノイン酸シグナル修飾マウスを用いた先天性顔面神経麻痺の生理・形態学的病態解析

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K22971
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 藤澤 興 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00878390)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2023-03-31
• Keywords: 顔面神経 / 形態形成

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、胎児の器官形成期に限定したレチノイン酸／レチノイン酸受容体アンタゴニストのマウス母体への投与によって「神経堤細胞に分化異常を誘導し、 顔面神経の走行に異常をもつマウス」を作成し、顔面神経の走行の解剖学的評価や、顔面神経機能の評価を行うことを目的としている。胎生期のレチノイン酸シグナルの修飾によって顔面の発育異常を薬剤性に誘導したマウスを対象に、顔面神経の機能・顔面神経の形態解剖・顔面骨軟部の組織学的構築の相関関係を解析することによって、先天性顔面神経麻痺の原因となりうる組織・解剖 学的異常を明らかにし、新たな治療法を提示することを目指している。本年度はその前段階として、マウス体内を観察可能なチャンバーを作成し、妊娠マウス背部に装着するための条件検討を行った。5mlシリンジの外筒と、内筒のラバーを組み合わせたチャンバー作成を検討したが、内容液をマウス背部で長期間保持することが困難であることや、シリンジの皮膚からの固定が外ることが多く、再現性の良い条件は得られなかった。今後、シリコンチューブによる外筒の固定や、7ml蓋付きマイクロチューブを使用したチャンバー作成を検討している。これらのチャンバーを再現性良く装着しマウスの形態形成過程を観察できるようになれば、胎児期における顔面を含む様々な臓器の形態形成の過程をマウス生体でモニタリングできるだけでなく、レチノイン酸／レチノイン酸受容体アンタゴニスト等薬剤投与が形態形成に与える過程をin vivoで評価可能になることが期待される。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

マウスの形態形成をモニタリングするためのチャンバー作成の条件検討に難渋しているため。

Strategy for Future Research Activity

妊娠8.5日前後の期間に限定して母体マウスにレチノイン酸/レチノイン 酸受容体アンタゴニストを経口摂取させる。母体への薬剤投与量・投与時期について複数条件を検討し、胎児への影響を背部に装着したチャンバーを用いてモニタリングしていく。

Causes of Carryover

研究計画に遅れが生じたため、前年度使用計画分を次年度に使用する予定である。