2020 Fiscal Year Research-status Report
低酸素ストレスに着目したに腎結石の新規予防薬の開発
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20K22981
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
河瀬 健吾 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (90881772)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| Keywords | 尿路結石 / 低酸素 / PHD阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、まずIn vitroでの検討をメインに行なった。マウス腎尿細管上皮細胞（M1）のみで培養した群と白色脂肪細胞に分化させた3T3L1細胞を共培養した群に対して、PHD阻害薬であるFG4592 (0、25、50、75μmol/L)を6時間添加したのち、シュウ酸カルシウム結晶20μg/cm2をM1に添加し、計4群を作成した。結石付着量、炎症マーカーのCcl2、Spp1、IL-6、Tnf-α、酸化ストレスマーカーであるSOD1、培養液中のAdiponectinの発現量を評価した。
結果では、FG投与により結石付着量が単培養群、共培養群で有意に減少した（p<0.05）。FG投与により、M1細胞では単培養群、共培養群ともにCcl2、Spp1の発現の有意な減少を認めた（p<0.05）。FG投与により、SOD1は有意な差はなかったが上昇傾向を認めた。培養中のAdiponectinは共培養群でFG投与により増加を認めた（p<0.05）。
PHD阻害剤が尿細管上皮細胞への炎症、酸化ストレスを抑制することで、細胞への結晶付着が抑制された。それに加えて、脂肪細胞への炎症を抑制し、adiponectinの発現を介して尿細管上皮細胞の抗炎症作用があり、腎結石形成の抑制することが示唆された。今後は、結石モデルマウスに対し、FG4592を投与し結石形成の抑制の検討と、腎組織、脂肪組織への抗炎症作用を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画通りに進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
In vitro、In vivoでPHD阻害剤の投与の検討を行う。
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| Causes of Carryover |
1)低酸素ストレス下での腎尿細管上皮細胞への影響の解析、2)低酸素ストレスと腎結石形成機序の解明とHIF(hypoxia inducoble factor)の機能解析を順次行う計画であった。計画自体は順調な滑り出しであったがCOVID-19による通常の医療業務が大幅に変更となり、予定していた研究を進めることができなかった。このため次年度使用が生じた。次年度は効率的に１）２）を進めて行きたい。
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