2021 Fiscal Year Research-status Report
低酸素ストレスに着目したに腎結石の新規予防薬の開発
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20K22981
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
河瀬 健吾 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (90881772)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2023-03-31
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| Keywords | 尿路結石 / 低酸素 / PHD阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス腎尿細管細胞(M1)細胞に対して、control群とPHD阻害剤 (25、50、75μM)投与群にシュウ酸カルシウム結晶（COM）20μg/cm2を添加し、結石付着量、Ccl2、Sod1、Il6、Tnf、Spp1をPCRにて検討した。PHD阻害剤投与により結晶付着量が有意に減少し（p<0.05）、炎症マーカーであるCcl2、Spp1の発現の減少を認めた（p<0.05）。Sod1、Il6、Tnfは有意な差はなかったが、Sod1は増加傾向にあり、Il6、Tnfは減少傾向にあった。
また、control群とHIF-1αをknock downしたM1に対しPHD阻害剤を投与後にCOMを添加し、同様に結石付着量、Ccl2、Sod1、Il6、Tnf、Spp1をPCRにて検討した。control群と比較しknock down群において、結晶付着量の増加を認め（p<0.05）、Ccl2、Spp1の増加と抗酸化ストレスマーカーのSOD1が減少した（p<0.05）。Il6、Tnfは有意な差はなかったが増加傾向にあった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
細胞実験では概ね研究計画の通り実験を行い、予想通りの結果を得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
In vitroでの研究結果をもとにマウスでの投与実験を行う。
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| Causes of Carryover |
1)低酸素ストレス下での腎尿細管上皮細胞への影響の解析、2)低酸素ストレスと腎結石形成機序の解明とHIF(hypoxia inducoble factor)の機能解析を順次行う計画であった。計画自体は順調な滑り出しであったがCOVID-19による通常の医療業務が大幅に変更となり、予定してていた研究を進めることができなかった。また国際・国内学会出張も計画していたが、出張することもできなかった。このため次年度使用が生じた。最終年度として、２）の結果を出して行きたい。
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