子宮内膜症とそのホルモン治療が動脈硬化関連バイオマーカーに及ぼす影響について

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K22983
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 前田 英子 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (30883011)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: 子宮内膜症 / 動脈硬化 / 慢性炎症 / 酸化ストレス / 内分泌治療

Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜症が将来の心血管疾患のリスクを増加させることが大規模コホート研究により示されている。子宮内膜症に対するホルモン治療は、病巣局所の炎症を制 御し症状を軽減するが、心血管リスクへの影響については明らかではない。研究代表者は、高感度CRPや酸化ストレスが共に独立した心血管疾患関連因子である という概念に基づき、ヒトにおいて子宮内膜症に対するホルモン治療が高感度CRPと酸化ストレスを増加させることを明らかにした(業績#1,EJOGR 2020)。本研 究では合成ホルモン剤が動脈硬化やその基盤となるインスリン抵抗性に与える分子メカニズムを明らかにするとともに、子宮内膜症およびそのホルモン治療が動 脈硬化関連マーカーに及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。 ヒトにおいては、ジエノゲストあるいは低用量エストロゲン・プロゲスチン配合薬(LEP)によるホルモン治療の適応となる子宮内膜症患者を対象とし、非疾患者 をコントロールとした。1)血清脂質プロファイル、2)炎症マーカーとして高感度 CRP、3)酸化ストレスマーカーとして、酸化 LDL および diacron-reactive oxygen metabolites(d-ROMs)テスト、4) 動脈硬化の指標として心臓足首血管指数および足関節上腕血圧比の測定を行った。結果、子宮内膜症に対するLEPの使用 で高感度 CRPとd-ROMs 値が増加した。さらに、LEPの投与期間が長くなると動脈硬化性指標が上昇した。今後、インスリン抵抗性と合成ホルモン剤の関連を評価 するため、脂肪細胞や子宮内膜間質細胞における各種ホルモン添加後のアディポサイトカイン発現変化を real-time PCR や western blot にて検討する。