Elucidation of the cause of GER embryonic degeneration and the mechanism of onset of hearing loss in a congenital hearing loss model

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K22986
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 高橋 恵里沙 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20875546)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2023-03-31
• Keywords: 内耳 / 難聴 / GER

Outline of Annual Research Achievements

先天性難聴は先天性疾患の中でも最も多いものの一つであり、その発症メカニズムの解明は治療戦略において重要である。申請者らは、先天性難聴の原因遺伝子Xをノックアウトしたマウスの内耳に、「greater epithelial ridge (GER)の胎生期変性」という新しい表現型を発見した。GERは、聴覚の伝導を担う内有毛細胞の生後成熟に不可欠である。内有毛細胞は正常聴覚の獲得に関与していると報告されているが、GERの胎生期の変性が及ぼす聴覚への影響は現在まで明らかにされていない。本研究ではGER胎生期変性の原因、およびGERの機能異常が蝸牛発生に及ぼす影響を検証する。
昨年度はトランスジェニックマウスを用いて、先天性難聴の原因遺伝子Xの機能を失った細胞を蛍光色素GFPで標識して、細胞の挙動を追跡した。また、内耳の発生に関与している遺伝子やタンパク質の発現および分布を調査し、遺伝子Xの機能を有するマウスと失っているマウスでの変化を調べた。
GER機能異常が聴覚に必須な内有毛細胞の発生に及ぼす影響に関する知見は未だ十分に明らかとなっていない。本年度の研究活動期間は産休育休を所得したため1ヶ月間のみとなった。この間、次の項目を検討した。X遺伝子変異モデルであるトランスジェニックマウスを用いて、GER胎生期変性がGERに隣接する内有毛細胞の発生異常に関与しているかを明らかにする条件検討を行った。
これらの研究成果を基盤にして、近い将来、GER胎生期変性を原因とする先天性難聴に対する治療戦略の確立を目指す。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2021年5月から2022年3月まで産休育休を取得したため。

Strategy for Future Research Activity

GER機能異常が、聴覚に必須な細胞である内有毛細胞の発生に及ぼす影響について検証する。

Causes of Carryover

次年度使用額が生じた理由：産休育休を取得したために、学会への参加を辞退しており、参加費や旅費などの使用用途がなくなったため。また、産休育休中は人件費も使用しなかったため。
使用計画：物品費などに当てる予定である。