2021 Fiscal Year Annual Research Report
治療抵抗性がんに対するxCT-ALDH併用阻害治療におけるCOX-2の意義
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20K23009
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
大槻 雄士 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (10875412)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| Keywords | フェロトーシス / xCT / ALDH / COX-2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは独自の研究により、シスチントランスポーターxCT阻害+アルデヒド脱水素酵素（ALDH）阻害により強力なフェロトーシス誘導を行うことを示してきた。さらに、その阻害剤として既存薬を用いることで、新たながん治療の開発を目指してきた。
本研究の目的は、独自に開発したシスチントランスポーターxCT阻害+アルデヒド脱水素酵素（ALDH）阻害によるフェロトーシス誘導療法を行った際に上昇するCyclooxygenase-2（COX-2)等の遺伝子群の発現メカニズムの解明行うことである。さらに、この分子機構を解明し、がん治療応用への基盤を固めることも目的としていた
。
本研究期間中の研究実施により、フェロトーシスの誘導を行うと、細胞内でのCOX-2の発現が上昇し、アラキドン酸からのProstaglandin-2（PGE2）の産生も亢進することが確認された。これらの実験結果を元に、酸化ストレスがアラキドン酸カスケードに与える影響を解析した。その結果、細胞内の酸化ストレスを亢進させた場合、アラキドン酸カスケードの調整によって酸化ストレス抵抗性分子である Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2（Nrf2）の発現を亢進させ、細胞がフェロトーシスからの生存を図っていることが示唆された。また、担癌モデルマウスを用いた実験でも同様の所見が見出され、がん細胞の生存戦略
におけるフェロトーシス誘導とCOX-2発現の関連性が見出された。
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| Remarks |
現在、国際学術誌への論文投稿準備中である。
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