The function of cox-2 in the inhibition of xCT and ALDH

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K23009
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: OTSUKI Yuji 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (10875412)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: フェロトーシス / COX-2 / xCT

Outline of Final Research Achievements

It was confirmed that intracellular expression of COX-2 was increased during the induction of ferrotosis, and that the production of Prostaglandin-2 (PGE2) from arachidonic acid was also enhanced. Based on these experimental results, we analyzed the effect of oxidative stress on the arachidonic acid cascade. It was suggested that the expression of 2-related factor 2 (Nrf2) was enhanced and that the cells survived ferrotosis.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

フェロトーシスを利用した抗がん剤の開発は昨今注目されており、新しい治療法が生まれつつある状態である。申請者らはがん幹細胞に関する研究から、その治療抵抗性のメカニズムとして活性酸素に起因する鉄依存性細胞死（フェロトーシス）を回避する機構が重要であることをつきとめている。その中で、フェロトーシス誘導性抗がん剤における抵抗性のメカニズムなどの解明が進むことで、より本開発が進むことが見込まれる。その上において、今回のようなフェロトーシスに関わる分子の発現解析は対処患者の絞り込みや、治療法の改善方針なども含めて大きく貢献できるため、社会的意義は非常に高いものと考える。