2022 Fiscal Year Annual Research Report
口腔癌に対するTUG1の抗腫瘍効果の検討と新規治療法の開発
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20K23051
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
市村 典久 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90770280)
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| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2023-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / TUG1 / エピゲノム機構 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多くの癌では，遺伝子変異などのゲノム異常やエピゲノム異常が蓄積して癌の病態形成に寄与している．特にエピゲノム異常は癌治療を考えるうえで重要な標的となる．長鎖非翻訳RNA（lncRNA）は，エピゲノム異常の形成に関与していることが最近明らかになってきた
Taurine up-regulated1 (TUG1)は複数の癌種で制御異常を認めるlncRNAであるが、口腔癌における機能は不明な点が多い。研究代表者はTUG1が口腔癌組織で高発現を認めることsiRNAおよびアンチセンス核酸でTUG1のknock downにより癌細胞の増殖・遊走能が著しく減少することを確認した。以上よりTUG1が口腔癌の発生・進展において、ゲノムとエピゲノムを繋ぐKey moleculeであると考えた。
本研究の目的は、口腔癌に対するTUG1の抗腫瘍効果を詳細に解析し、各種臨床データと統合することで、治療標的としての可能性を明らかにすることである。
TUG1をアンチセンス核酸にてknock downさせた口腔癌細胞株を用いて、TUG1のknock downに伴い発現が2倍以上変動する遺伝子をマイクロアレイにて網羅的に解析し、発現の減少が大きい上位10遺伝子を抽出した。それぞれについてTCGAおよび細胞株を用いた実験から、標的候補遺伝子を同定した。標的候補遺伝子は口腔癌において正常組織と比較して癌組織で発現が有意に上昇しており、TUG1の発現と正の相関を示していた。この結果は、TUG1が標的候補遺伝子を介して口腔癌の進展に寄与する可能性を示唆している。今後も引き続き研究を続け、TUG1と標的候補遺伝子を繋ぐマイクロRNAなどの同定を試みる。
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