2022 Fiscal Year Annual Research Report

IgG4関連疾患におけるIRAK４を介した線維化のメカニズムについての解析

Research Project

Project/Area Number	20K23085
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	鎮守晃九州大学, 大学病院, 医員 (00876542)
Project Period (FY)	2020-09-11 – 2023-03-31
Keywords	IgG4-RD / TLR7 / IRAK4 / NFkB
Outline of Annual Research Achievements	本研究ではIgG4-RD の線維化に関与する自然免疫担当細胞を活性化させる分子を同定・解析することにより、その発症や病態進展のメカニズムの解明し、最終的には新規標的分子治療の確立を目指す。昨年度までの実施状況としては、今まで定量化できていなかった蛍光二重免疫染色での検討を、Tissue Questを用いて定量化することができ、またn数も増やすことができたことにより、よりIgG4関連疾患特異的にIRAK4が強く発現していることやIRAK4 の発現細胞がCD163+細胞であることなどをより根拠づける結果となった。さらにシグナル伝達経路の検討では、IRAK4+CD163+細胞の培養実験において、Real- time PCRを用いた検討により、IRAK4-NFkBシグナル経路が誘導される可能性が示唆された。また、線維化に関連するサイトカインの産生により、線維化も強く誘導することが示唆された。また、以上の結果を患者由来の組織での検討も行うことができ、vitroの実験でも結果を得ることができた。