Analysis about the mechanism of fibrosis via IRAK4 in the IgG4-related disease

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K23085
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0907:Oral science and related fields
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Chinju Akira 九州大学, 大学病院, 医員 (00876542)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2023-03-31
• Keywords: IgG4関連疾患 / TLR7 / IRAK4 / NFkB

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study elucidated mechanism of fibrosis in IgG4-retaled disease by identification innate immunity molecules and establish the new target molecules treatment. I identified the CD163-positive M2 macrophage which expressed TLR7 and the downstream signal IRAK4-NFkB signaling with activate fibrosis in IgG4-related disease.

Free Research Field

口腔外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの報告では、IgG4関連疾患の病態形成にTLR7が関与しているという報告はあったが、特に線維化においては、どのようなメカニズムで発症および病態進展を生じるかは不明な点が多かった。本研究では、TLR7を発現したCD163陽性M2マクロファージがリガンド刺激を受けることにより、その下流シグナル経路であるIRAK4-NFkBシグナルが刺激誘導され、線維化関連サイトカインを産生し、線維化を強く促進をすることを明らかとし、これまでに報告がない未知の結果を得ることができた。さらに、このシグナル経路を標的とした治療法の開発といった新たな視点を得ることができた。