2022 Fiscal Year Annual Research Report
デクスメデトミジンの歯科における安全使用拡大に向けての研究
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20K23096
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| Research Institution | The Nippon Dental University |
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Principal Investigator |
橋爪 那奈 日本歯科大学, 生命歯学部, 助教 (40824066)
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2020-09-11 – 2023-03-31
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| Keywords | Dexmedetomidine / α2アドレナリン受容体 / イミダゾリン1受容体 / RSA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Dexmedetomidine(DEX)はα2アドレナリン受容体（α2AD受容体）作動薬として知られ、呼吸抑制が少ない新たな鎮静薬として歯科領域への適用が期待されている。しかし、DEXは循環抑制作用が強く、それにはイミダゾリン1受容体（I1受容体）の関与が示唆されているが、呼吸の維持についてその詳細な機序はいまだ不明である。申請者は、ラット新生仔実験において、DEXによるI1受容体の刺激が心拍数を減少させるだけでなく、呼吸の駆動力を増加させることを見出した。このI1受容体の働きは成熟ラットにおいても関与するのかを調べるため、成熟ラットを対象にバロメトリック法を用いて自発呼吸を測定し、さらに尾動脈カテーテルを介して新生仔では採取不可能な血液ガス（PaO2、PaCO2、pH）と平均動脈圧の測定を行った。その結果、DEX投与量の違いによって平均動脈圧の反応に差異が生じることを確認した。また、DEXの影響としてPaO2の低下、PaCO2上昇およびpH低下などの動脈血液ガス動態の変動と血中グルコース濃度の上昇を確認した。さらに、DEX投与後にα2AD受容体の選択的競合拮抗薬であるatipamezoleとα2AD受容体とI1受容体の競合拮抗薬であるefaroxanを追加投与し、DEXの呼吸循環抑制効果に対する各々の拮抗作用を調べたところ、新生仔ラットで確認された、efaroxan投与による呼吸の駆動力の増加は認められなかった。これらのことから、呼吸循環系におけるα2AD受容体とI1受容体の機能的役割は、未熟な新生仔ラットと、成熟ラットとの間で異なることが示唆された。
さらに、この呼吸と循環の測定からRSAの解析を行い、成熟ラットと新生仔ラットではRSAの値に差が生じることを見出した。
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