Analysis of metabolic pathway of a lethal abused drug: toward the identification of the cause of drugs incidents through the establishment of a method for the proof of use

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K23217
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0908:Society medicine, nursing, and related fields
• Research Institution: Osaka Institute of Public Health
• Principal Investigator: Azuma Yuki 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 衛生化学部, 研究員 (60880466)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2023-03-31
• Keywords: 合成カンナビノイド / 危険ドラッグ / 乱用薬物 / 代謝物分析 / 構造解析 / 代謝物合成 / 有機合成 / 薬理評価

Outline of Final Research Achievements

There is a need to detect abused drugs in urine and blood to elucidate accidents and incidents caused by the consumption of the drugs. Synthetic cannabinoids, which are a type of the abused drugs, tend to be rapidly metabolized in the body and are difficult to detect, thus the detection of their metabolites is important instead. However, in new synthetic cannabinoids, the structural information on metabolites is lacking, which makes it difficult to investigate the incidents and accidents. In this study, we determined the structure of the CUMYL-THPINACA metabolite, synthesized the metabolite, and evaluated the pharmacology of the metabolite.

Free Research Field

分析化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

時間遷移の情報を含む代謝経路から指標となりうる代謝物を選定した。その代謝物に関して存在しうるすべての位置異性体の標準品を有機合成し、分子構造を特定した。当該代謝物は標準品が存在するためCUMYL-THPINACAの摂取証明への利用が期待できる。さらに、今回開発した有機合成法は他の合成カンナビノイドの代謝物にも適応可能であり、波及効果が見込める。さらに合成した代謝物のin vitro薬理活性評価の結果、CUMYL-THPINACAだけではなく、当該代謝物についても薬理活性が確認された。本知見は代謝物の構造や薬理活性の情報がより明確な事件・事故の因果関係証明の一端を担う可能性があることを示唆した。