Development of a novel cancer prevention methods targeting GGCT by "RB reactivation screening".

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K23233
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0908:Society medicine, nursing, and related fields
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: Taniguchi Keiko 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70882942)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ / GGCT / がん予防 / RB

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to elucidate the mechanism by which depletion of γ-glutamylcyclotransferase (GGCT), a highly expressed protein in cancer cells, activates a tumor suppressor gene “RB”.
The expression of c-Met, a receptor tyrosine kinase which promotes cancer growth, was decreased by depletion of GGCT. We also showed that RB activation by depleting GGCT depends on the downregulation of c-Met via activation of AMPK. Furthermore, we found that STAT3, a transcription factor which regulates c-Met expression, is inactivated by depletion of GGCT in an AMPK-dependent manner.
These results suggest that depletion of GGCT activates RB by inhibiting the STAT3-c-Met pathway via AMPK activation.

Free Research Field

がん分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本邦の死因第1位であるがんを「予防」することは喫緊の課題である。多くの研究報告から、『がん抑制遺伝子RB』を再活性化させることはがんの予防に非常に有用であると考えられている。我々は、がん細胞に高発現するタンパク質GGCTの発現抑制がRBを再活性化することを新たに見出し、その詳細な分子機構を解明した。
本研究は、GGCT発現抑制によるRB再活性化機構を明らかにした最初の研究である。さらに現在、本研究で得られた結果を基にしたGGCT阻害剤のスクリーニングを計画しており、GGCTを標的としたがん予防法の開発へ直結すると考えられる。したがって、学術的・社会的意義は大きい。