Synaptic control mechanism by microglia after thalamic hemorrhage

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K23254
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 平賀 慎一郎 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (00632663)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: 脳出血 / ミクログリア / シナプス貪食 / 回路再編

Outline of Annual Research Achievements

本課題では、回路再編時の不要なシナプス貪食に関わるミクログリアの役割について解析を行った。まず感覚野組織を用いたRNA-seqによりミクログリア関連遺伝子を抽出した。そして、qRT-PCRによりシナプス貪食に関わるミクログリア関連遺伝子が出血後7日目（疼痛誘発期）に増加していることを確認した。さらに、これら遺伝子の中から、ミクログリア特異的に発現する遺伝子を欠損したマウスを導入し、疼痛行動評価を行った。その結果、ミクログリア特異的遺伝子欠損マウスでは、出血後に誘発される疼痛が抑制されることがわかった。また、視床ニューロンの投射先である感覚野においてシナプス数の変化を解析したところ、出血後7日目ではVGLUT2が明らかに減少していることがわかった。しかし、ミクログリア特異的遺伝子欠損マウスでは、出血後7日目のVGLUT2の減少が抑制されることを見出した。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

研究計画通り進められた実験に加えて、ミクログリア特異的遺伝子欠損マウスにおけるシナプス数の変化などを捉えることができたため、予想以上に進捗しているものと考えている。

Strategy for Future Research Activity

2021年度では、免疫染色やflow cytometryを用いてミクログリアによるシナプス貪食の可視化や、貪食シナプス量の解析を中心に進める予定である。