Elucidation of role in potassium in stress and application to mental healthcare

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K23258
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0909:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: Mochida-Saito Atsumi (齋藤淳美) 国際医療福祉大学, 薬学部, 助教 (80709022)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2023-03-31
• Keywords: KATPチャネル / ジアゾキシド / グリベンクラミド / 情動行動 / ドパミン

Outline of Final Research Achievements

Kir6.2, a pore-forming subunit of ATP-sensitive potassuim (KATP) channels, play critical roles in emotional behaviors and stress responses. The purpose of this study is to elucidate whether chemical regulation of KATP channels affect acute stress and stress adaptive disorder by chronic stress. When mice were exposed to repeated restraint stress for 1 h/day for 14 days, mice were treated with Diazoxide, a KATP channel opener, 60 min before daily exposure to restraint stress. As a result, chronic administration of Diazoxide tended to induce disorder of stress adaptation. This result suggested that KATP channels may contribute to the development of stress adaptation.

Free Research Field

神経精神薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在臨床で使用されている精神疾患治療薬は、神経伝達物質の受容体や取り込み機構を制御するものが主であるが、効果発現までに時間がかかるなどの問題点が多く、新たな作用機序を有する新規治療薬の開発が切望されている。
本研究では、KATPチャネルを化学的に制御することにより、ストレス適応の形成が障害される傾向が認められたことから、ストレス適応の形成機構にKATPチャネルが一部関与している可能性が示唆された。今後さらに詳細なメカニズムについて解明する必要があるものの、この知見は、従来とは異なったコンセプトのストレス性精神疾患に対する予防・治療戦略を提案できる可能性があると考える。