2024 Fiscal Year Annual Research Report
心停止ドナーからの肺移植後虚血再灌流障害のトランスレーショナルリサーチと治療応用
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20KK0203
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
塩谷 俊雄 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (90851246)
田中 真 岡山大学, 大学病院, 助教 (20831308)
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| Project Period (FY) |
2020-10-27 – 2025-03-31
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| Keywords | 肺移植 / 虚血再灌流障害 / 心停止ドナー / 脳死ドナー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
終末期肺疾患の唯一の治療法である肺移植の本邦における治療成績は良好であるが、ドナー不足は深刻な問題であり、心停止ドナーからの肺移植の臨床応用が期待される。しかし、脳死・生体ドナーからの肺移植に比べ、心停止ドナーからの肺移植では移植肺機能不全に陥りやすく、その主因は温虚血による虚血再灌流障害と考えられる。これまで我々は、申請者が世界で初めて開発したマウス肺移植モデルを応用し、心停止ドナーからの肺移植後の虚血再灌流障害は生体・脳死肺移植後の虚血再灌流障害とは異なった病態であることを示してきた。次の段階としてヒトでの検討が重要な鍵であった。そこで、心停止ドナーからの肺移植で先進的なスペインPuerta de Hiello大学病院とヒト検体を用いた国際共同研究で、マウスで得た知見をヒトに展開することで、心停止ドナーからの肺移植後の虚血再灌流障害のメカニズム解明と治療法の確立を目指した。共同研究機関であるスペインのPuerta de Hiello大学病院で脳死ドナーと心停止ドナーからの肺移植の臨床検体を採取した。移植後の移植肺サンプルからRNAの抽出を行い、次世代シークエンサーによる網羅解析を行った。脳死ドナーと心停止ドナーの間に興味深い著明な差がある遺伝子を多数同定できた。また、脳死ドナーからの移植肺では間質性肺炎などで認められる炎症シグナル遺伝子群の発現が有意に高い結果であるのに対して、心停止ドナーからの移植肺では肺癌などの症例で見られる細胞分裂に関わる遺伝子の発現亢進が認められ、心停止ドナーからの肺移植と脳死ドナーからの肺移植での遺伝子発現プロファイルとは全く異なるものであることを突き止めた。また、免疫染色によって、タンパク質レベルでも炎症シグナルや細胞分裂シグナルの違いを証明した。
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