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2022 Fiscal Year Research-status Report

統合オミクス解析を介した糖尿病性歯周炎の病態解明を目指す国際共同研究

Research Project

Project/Area Number 20KK0212
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

西村 英紀  九州大学, 歯学研究院, 教授 (80208222)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新城 尊徳  九州大学, 歯学研究院, 助教 (20711394)
横溝 久  九州大学, 大学病院, 助教 (60866747) [Withdrawn]
小川 佳宏  九州大学, 医学研究院, 主幹教授 (70291424)
Project Period (FY) 2020-10-27 – 2024-03-31
Keywords糖尿病関連歯周炎 / メタボロミクス / プロテオミクス / RNA-sequence / 遺伝子改変マウス / 統合オミクス解析
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、引き続き被験者のリクルートを実施した。新型コロナウイルスの世界的流行を受け、共同研究先であるハーバード大学医学部附属Joslin Diabetes Center(JDC)での2型糖尿病患者のリクルートが困難となり、先に日本人での健常者・2型糖尿病患者のリクルートを実施している。しかしながら、第六波の収束から、再び強い感染力を有した第七波・第八波の新型コロナウイルスの流行により、九州大学病院および連携先の医療社団法人高邦会・高木病院での外来業務が停滞し、特に糖尿病患者は重症化のリスクがあることから、それぞれの流行の波が治まるまで慎重にならざるを得なかったため、サンプルが充分数回収できていない。現在までに、非糖尿病者の重度歯周炎患者が7名、軽度歯周炎患者が2名、糖尿病患者の重度歯周炎患者が1名、軽度歯周炎患者から1名のサンプルが回収できている。2022年11月初頭には、九州大学病院として海外出張が可能となったため、共同研究先のJoslin Diabetes Centerに赴き、Dr.George L Kingと打ち合わせを行い、改めて方向性を確認することができた。統合オミクス解析には各群10検体の回収が必要であるが、本年5月中旬より、新型コロナウイルスが第5類に変更されるため、これまでの様々な制約がなくなり、各群のサンプル回収が大きく前進していく見込みである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

COVID-19のパンデミックによる影響が未だに大きく、九州大学病院、提携先病院および共同研究先でのたび重なる研究活動の自粛や制限を迫られたため、検体の回収が想定よりもやや遅れているのが状況である。現在は、九州大学病院歯周病科および高木病院歯科口腔外科において、非糖尿病者で計8名、糖尿病患者で計2名の歯肉検体採取が完了している。本年5月中旬より、新型コロナウイルスの指定が第5類に変更されるため、これによって従来の様々な制約が解除されて、重症化リスクのある糖尿病患者のリクルートもしやすくなることが期待され、これまでのような大きな研究活動の制限には見舞われずにスムーズに検体採取を行っていくことができると考えている。

Strategy for Future Research Activity

九州大学病院歯周病科、高木病院歯科口腔外科での検体採取を先行して行い、必要な検体数がそろった時点でJDCへ検体を送付し、速やかに統合オミクス解析(メタボロミクス、プロテオミクス、RNA-sequence)を実施し、糖尿病関連歯周炎の病態解明とともに、治療介入標的となりうる候補因子の探索を、現地またはリモートでのディスカッションを頻回に行いながら推進する。治療標的としての可能性を持つ候補因子が抽出できたのちに、日本国内の業者に遺伝子改変マウス作成を委託する。このマウスを用いて、標的因子の遺伝子改変による糖尿病関連歯周炎病態進行への影響を解析する。具体的には、候補因子を歯肉血管内皮細胞や線維芽細胞などで細胞特異的な過剰発現・ノックアウトを行ったマウスを作成し、高脂肪食負荷やストレプトゾトシン処理をして糖尿病を誘発した状態で実験的歯周炎を惹起し、歯槽骨吸収や歯肉中の遺伝子発現変動をはじめとした歯周炎病態の解析を行う。それとともに、臨床研究で回収した歯肉検体や血液検体、唾液や歯肉溝浸出液を用いて、候補因子の濃度測定を行うなどして糖尿病関連歯周炎との関係性について検証していく。

Causes of Carryover

実績の概要に記したように新型コロナウイルスの世界的流行を受け、九州大学病院および連携先の医療社団法人高邦会・高木病院での外来業務が停滞し、とりわけ糖尿病患者は重症化リスクが高いことから、リクルートがいまだ遅れている。今年度5類に移行する予定であるため、サンプル回収を加速させ、予定のオミクス解析を行う計画を立てており、相手方研究機関における滞在費もあわせ使用の計画となっている。

  • Research Products

    (9 results)

All 2022

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 7 results)

  • [Journal Article] Regeneration of glomerular metabolism and function by podocyte pyruvate kinase M2 in diabetic nephropathy2022

    • Author(s)
      Fu Jialin、Shinjo Takanori、Li Qian、St-Louis Ronald、Park Kyoungmin、Yu Marc G.、Yokomizo Hisashi、Simao Fabricio、Huang Qian、Wu I-Hsien、King George L.
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 7 Pages: -

    • DOI

      10.1172/jci.insight.155260

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Endothelial Cells Induced Progenitors Into Brown Fat to Reduce Atherosclerosis2022

    • Author(s)
      Park Kyoungmin、Li Qian、Lynes Matthew D.、Yokomizo Hisashi、Maddaloni Ernesto、Shinjo Takanori、St-Louis Ronald、Li Qin、Katagiri Sayaka、Fu Jialin、Clermont Allen、Park Hyunseok、Wu I-Hsien、Yu Marc Gregory、Shah Hetal、Tseng Yu-Hua、King George L.
    • Journal Title

      Circulation Research

      Volume: 131 Pages: 168~183

    • DOI

      10.1161/CIRCRESAHA.121.319582

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 歯周医学の不易流行2022

    • Author(s)
      西村英紀
    • Organizer
      日本歯科保存学会2022年度春季学術大会
    • Invited
  • [Presentation] The role of low-grade inflammation on diet-resistance. In CE symposium “Our mouth is Not Vegas: What Happens Here Does Not Stay Here.2022

    • Author(s)
      Nishimura F
    • Organizer
      108th Annual Meeting of the American Academy of Periodontology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 歯周病とメタボリックシンドローム、シンポジウム11 <基礎研究セミナー>他分野から学ぶメタボエイジング研究の最前線2022

    • Author(s)
      西村英紀
    • Organizer
      第126回日本眼科学会総会
    • Invited
  • [Presentation] (全身と歯周病の部屋)歯周医学研究の変遷と展望‐糖尿病と歯周病の相互作用を中心に‐2022

    • Author(s)
      西村英紀
    • Organizer
      日本臨床歯周病学会40周年記念大会
    • Invited
  • [Presentation] Periodontal treatment may have equivalent effect as life-style intervention in subjects with diabetes.2022

    • Author(s)
      Nishimura F
    • Organizer
      The 14th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting 2022
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 教育講演8 歯周病2022

    • Author(s)
      西村英紀
    • Organizer
      第60回日本糖尿病学会九州地方会
    • Invited
  • [Presentation] 教育講演8 歯周病2022

    • Author(s)
      西村英紀
    • Organizer
      第37回日本糖尿病合併症学会
    • Invited

URL: 

Published: 2023-12-25  

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