2023 Fiscal Year Final Research Report
Investigative research on the extention of healthy lifespan that can be applied to humans based on mitochondrial unfolded protein response
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20KK0228
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
Higami Yoshikazu 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (90253640)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 正樹 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 講師 (30795612)
下川 功 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (70187475)
田川 亮真 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 助教 (70844455)
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| Project Period (FY) |
2020-10-27 – 2024-03-31
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| Keywords | カロリー制限 / 食餌誘導性肥満 / 脂肪萎縮 / 老化 / 脂肪酸生合成 / ミトコンドリ生合成 / ミトコンドリアストレス応答 / GDF15 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We compared the effects of caloric restriction (CR), which is beneficial to the organism, its counterpart, diet-induced obesity (DIO), fat-specific mitochondrial mitochondria proteostasis disorder by mitochondrial intermediate peptidase (MIPEP) deficiency, the mitochondria stress-induced mitokine Growth differentiation factor 15 (GDF15), and the CR-mimetic drug resveratrol (RS). The results showed that DIO and aMKO enhanced inflammation, increased mitochondria stress including GDF15 expression, and suppressed fatty acid synthesis and mitochondria biosynthesis. CR, on the other hand, showed conflicting results. The CR-mimetic effect of RS was limited. In addition, GDF15 was shown to play a defensive role against aging-associated stress in vivo.
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| Free Research Field |
老化生物学、健康科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CRは、代謝改善・抗老化・寿命延伸を誘導する。CRの有益な効果は、近年、サルにおいても観察されることが報告されている。それゆえ、CRはヒトの健康寿命延伸にも有効であると考えられ、CR模倣薬の開発が望まれている。レスベラトロル（RS）はCR模倣薬として注目されている。本研究により、サルの脂肪組織において、RSによるCR模倣効果は、脂肪酸生合成の亢進や炎症の抑制に関して、わずかに見られるものの、限定的であること、さらに、CR作用とは異なるものの、老化の制御にはGDF15シグナルの活性化が有益である可能性が示唆され、ヒトへ外挿する前にサルを用いた解析が必要と考えられた。
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