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2023 Fiscal Year Research-status Report

Drug development of central nervous system diseases using dynamic three-dimensional in vitro blood-brain barrier model

Research Project

Project/Area Number 20KK0254
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

諸藤 陽一  長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (40437869)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中川 慎介  福岡大学, 薬学部, 准教授 (10404211)
藤本 隆史  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (00712085)
佐藤 慧  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 研究協力員 (40849486)
松永 裕希  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (80772136)
Project Period (FY) 2020-10-27 – 2026-03-31
Keywords血液脳関門 / ドラッグリポジショニング / 中枢神経薬剤開発 / 血液脳関門モデル / 脳虚血 / ぺリサイト / がん / 脳卒中
Outline of Annual Research Achievements

灌流型3次元血液脳関門モデルの開発においては、内皮細胞、ペリサイト及びアストロサイトを培養した上で灌流することに成功した。不死化ヒト細胞、ラット 初代培養細胞、ヒト初代培養全てにおいて、モデル内に細胞を生着、培養できることを確認した。また、本研究過程において、①霊長類(サル)の初代培養細胞 のみで構成された共培養モデルの特徴、②造影剤による血液脳関門破壊について脳血管内皮細胞内のMAP Kinase pathwaysの関与、③脂質異常症治療薬である pitavastatinが炎症刺激による血液脳関門破壊に拮抗的に働くこと、④Rho kinase阻害薬が血液脳関門保護に働くことについて、見出し、それぞれの知見を英文学術誌において報告した。さらに、本研究過程で得た知見を踏まえ、総説’Beyond Lipid-Lowering: Effects of Statins on Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases and Cancer’を執筆し、スタチンの多面的作用及び心血管、脳血管及び癌に与える影響をまとめ、発表した。本研究及び付随する成果を国内外の学会、研究会で発表するだけでなく、2024年3月には、6th Mini-symposium on the Blood-Brain Barrier: from Basic to Clinical Researchを主催し、世界各国の研究者との意見交換し、今後の研究の方向性も討議した。本研究課題の根幹であるドラッグリポジショニングに関しては、候補薬剤の選定・実験を終え、英文学術誌に投稿済である(未公表)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

灌流型3次元血液脳関門モデルの開発は順調に進んでおり、十分に実用可能な段階に到達している。次年度以降、病態型3次元モデルを使用し、2次元モデルで得られた結果との比較を行っていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

我々のもつ血液脳関門における初代培養細胞を使用した血液脳関門モデルの技術と米国ワシントン大学、ハンガリー科学アカデミーの学際的ネットワークを融合させることで、研究を飛躍的に発展させていく。

Causes of Carryover

新型肺炎COVID-19の世界的流行による実験使用器材の手配不能などにより、実験経費使用の一部を見送った。さらに渡航制限も完全に緩和されていない施設もあったため、本邦からのハンガリー、米国への渡航制限も加わったため、支出が少なくなった。実験そのものは既存の設備、消耗品を利用し、順調に進んでいる。次年度の実験経費、渡航費として使用予定である。

  • Research Products

    (23 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 12 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] ワシントン大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      ワシントン大学
  • [Int'l Joint Research] セゲド大学(ハンガリー)

    • Country Name
      HUNGARY
    • Counterpart Institution
      セゲド大学
  • [Int'l Joint Research] スロバキア科学アカデミー(スロバキア)

    • Country Name
      SLOVAKIA
    • Counterpart Institution
      スロバキア科学アカデミー
  • [Journal Article] Retrograde Flow Into the Internal Jugular Vein in a Hemodialysis Patient Mimicking Dural Arteriovenous Fistula: A Case Report2024

    • Author(s)
      Shiozaki Eri、Morofuji Yoichi、Izumo Tsuyoshi、Matsuo Takayuki
    • Journal Title

      Cureus

      Volume: ー Pages: ー

    • DOI

      10.7759/cureus.53092

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Streamlined workflow including nurse recognition of conjugate gaze deviation for reduced door-to-puncture time in endovascular thrombectomy: A retrospective study2024

    • Author(s)
      Tateishi Yohei、Yamashita Kairi、Furuta Kanako、Nagai Saeko、Tsujino Kohei、Torimura Daiji、Otsuka Hiroaki、Tomita Yuki、Hirayama Takuro、Shima Tomoaki、Yoshimura Shunsuke、Miyazaki Teiichiro、Morofuji Yoichi、Izumo Tsuyoshi、Tsujino Akira
    • Journal Title

      Clinical Neurology and Neurosurgery

      Volume: 236 Pages: 108115~108115

    • DOI

      10.1016/j.clineuro.2024.108115

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evolving approaches in the management of patients with subarachnoid hemorrhage from 2002 to 2022: The impact of clazosentan and treatment modalities on outcomes2024

    • Author(s)
      Maeda Hajime、Izumo Tsuyoshi、Okamura Kazuaki、Yamaguchi Susumu、Morofuji Yoichi、Matsuo Takayuki
    • Journal Title

      Brain Hemorrhages

      Volume: 5 Pages: 55~61

    • DOI

      10.1016/j.hest.2023.11.006

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Do neutrophil extracellular traps implicate in atheromatous plaques from carotid endarterectomy? Re-analyzes of cDNA microarray data by surgeons2023

    • Author(s)
      Takahira Ryotaro、Ujifuku Kenta、Izumo Tsuyoshi、Xie Ang、Okamura Kazuaki、Morofuji Yoichi、Matsuo Takayuki
    • Journal Title

      Frontiers in Neurology

      Volume: 14 Pages: ー

    • DOI

      10.3389/fneur.2023.1267136

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Detailed Demonstration of the Mechanism of Acute Subdural Hematoma Caused by Ruptured Intracranial Aneurysm2023

    • Author(s)
      Izumo Tsuyoshi、Okamura Kazuaki、Takahira Ryotaro、Morofuji Yoichi、Matsuo Takayuki
    • Journal Title

      Neurology India

      Volume: 71 Pages: 781~781

    • DOI

      10.4103/0028-3886.383827

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stent retriever angioplasty for acute atherosclerotic occlusion of vertebral artery2023

    • Author(s)
      Morofuji Yoichi、Tateishi Yohei、Izumo Tsuyoshi、Matsuo Takayuki
    • Journal Title

      Clinical Neurology and Neurosurgery

      Volume: 232 Pages: 107842~107842

    • DOI

      10.1016/j.clineuro.2023.107842

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of immediate general anesthesia in the emergency room on prevention of rebleeding after subarachnoid hemorrhage2023

    • Author(s)
      Yamaguchi Susumu、Izumo Tsuyoshi、Sato Izumi、Morofuji Yoichi、Kaminogo Makio、Anda Takeo、Horie Nobutaka、Matsuo Takayuki、on behalf of the Nagasaki SAH Registry Study
    • Journal Title

      Acta Neurochirurgica

      Volume: 165 Pages: 2855~2864

    • DOI

      10.1007/s00701-023-05705-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Treatment of new-onset primary central nervous system lymphoma in elderly patients using RMPV chemotherapy: a single-institution experience2023

    • Author(s)
      Yoshida Michiharu、Kato Takeharu、Hiu Takeshi、Imaizumi Yoshitaka、Morimoto Simpei、Niino Daisuke、Yamaguchi Susumu、Baba Shiro、Ujifuku Kenta、Yoshida Koichi、Matsuo Ayaka、Morofuji Yoichi、Izumo Tsuyoshi、Okano Shinji、Miyazaki Yasushi、Matsuo Takayuki
    • Journal Title

      International Journal of Hematology

      Volume: 118 Pages: 333~339

    • DOI

      10.1007/s12185-023-03632-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Corrigendum to “Impact of width of susceptibility vessel sign on recanalization following endovascular therapy” [Journal of the Neurological Sciences 446 (2023) 120583]2023

    • Author(s)
      Kanamoto Tadashi、Tateishi Yohei、Yamashita Kairi、Furuta Kanako、Torimura Daishi、Tomita Yuki、Hirayama Takuro、Shima Tomoaki、Nagaoka Atsushi、Yoshimura Shunsuke、Miyazaki Teiichiro、Ideguchi Reiko、Morikawa Minoru、Morofuji Yoichi、Horie Nobutaka、Izumo Tsuyoshi、Tsujino Akira
    • Journal Title

      Journal of the Neurological Sciences

      Volume: 449 Pages: 120662~120662

    • DOI

      10.1016/j.jns.2023.120662

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Case report: Unruptured small middle cerebral artery aneurysm with perianeurysmal edema2023

    • Author(s)
      Goto Yoshihiro、Morofuji Yoichi、Shiozaki Eri、Uchida Daiki、Kawahara Ichiro、Ono Tomonori、Haraguchi Wataru、Tsutsumi Keisuke
    • Journal Title

      Frontiers in Surgery

      Volume: 10 Pages: ー

    • DOI

      10.3389/fsurg.2023.1134231

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of width of susceptibility vessel sign on recanalization following endovascular therapy2023

    • Author(s)
      Kanamoto Tadashi、Tateishi Yohei、Yamashita Kairi、Furuta Kanako、Torimura Daishi、Tomita Yuki、Hirayama Takuro、Shima Tomoaki、Nagaoka Atsushi、Yoshimura Shunsuke、Miyazaki Teiichiro、Ideguchi Reiko、Morikawa Minoru、Morofuji Yoichi、Horie Nobutaka、Izumo Tsuyoshi、Tsujino Akira
    • Journal Title

      Journal of the Neurological Sciences

      Volume: 446 Pages: 120583~120583

    • DOI

      10.1016/j.jns.2023.120583

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Non-Sinus Type Dural Arteriovenous Fistula: Others2023

    • Author(s)
      Morofuji Yoichi、Morikawa Minoru、Horie Nobutaka、Matsunaga Yuki、Izumo Tsuyoshi、Matsuo Takayuki
    • Journal Title

      Journal of Neuroendovascular Therapy

      Volume: ー Pages: ー

    • DOI

      10.5797/jnet.ra.2023-0023

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The effects of endothelin on the integrity of co-culture models of the blood-brain-barrier2023

    • Author(s)
      Eri Shiozaki, Yoichi Morofuji
    • Organizer
      6th Mini-Symposium on The Blood-Brain Barrier from Basic to Clinical Research
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Accumulation of α-synuclein in the brain of mice with DSS-induced colitis2023

    • Author(s)
      Fuyuko Takata, Yoichi Morofuji
    • Organizer
      6th Mini-Symposium on The Blood-Brain Barrier from Basic to Clinical Research
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Neuroprotection during mechanical thrombectomy for acute ischemic stroke2023

    • Author(s)
      Yoichi Morofuji
    • Organizer
      6th Mini-Symposium on The Blood-Brain Barrier from Basic to Clinical Research
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Impacts and limitations arising from the induction of flow diverters2023

    • Author(s)
      Yoichi Morofuji
    • Organizer
      11th Japan-Korea Joint Stroke Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Rho-kinase inhibitor: Possible target for neuroprotection in the era of mechanical thrombectomy2023

    • Author(s)
      Yoichi Morofuji
    • Organizer
      11th Japan-Korea Joint Stroke Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Flow diverters in the treatment of large/giant intracranial aneurysms2023

    • Author(s)
      Yoichi Morofuji
    • Organizer
      ACNS Endovascular Neurosurgery and Neurointerventional Neuroradiology Web seminar
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 6th Mini-symposium of blood-brain barrier

    • URL

      https://www.bbbminisymp2024-slovakia.sav.sk/

  • [Remarks] 5th Mini-symposium of blood-brain barrier

    • URL

      https://www.nagasaki-nouge.jp/_bbb/

URL: 

Published: 2024-12-25  

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