Lipid radicals in regulation of ferroptosis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20KK0363
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Eikan Mishima 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (00706939)
• Project Period (FY): 2021 – 2023
• Keywords: 細胞死 / フェロトーシス / 酸化ストレス / ビタミンK / 腎臓病 / アポトーシス / FSP1 / GPX4

Outline of Final Research Achievements

I stayed at the Helmholtz Center Munich in Germany (Munich) and conducted international collaborative research. My research was focused on elucidating the regulatory mechanism of ferototic cell death. From this joint research, the following results were obtained: 1) elucidation of the inhibitory effect of vitamin K on ferotosis and its mechanism, 2) development of a versatile new assay for GPX4, a ferotosis inhibitory protein, and 3) development of a new inhibitor for FSP1, a second ferotosis inhibitory protein, and elucidation of its mechanism.

Free Research Field

生命科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

フェロトーシスは鉄介在性の脂質酸化依存性の細胞死の一種である。近年、腎臓や肝臓の急性臓器障害、アルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患、治療抵抗性がん細胞の抗がん薬感受性等の関与することが知られ、これらの病気の治療標的として世界的に注目を浴びている生命事象である。本研究においてフェロトーシスの制御機構やフェロトーシス関連タンパク質を阻害する化合物を開発した。これらの成果はフェロトーシスが関連する病気の治療薬への展開が今後期待される。