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2010 Fiscal Year Annual Research Report

抗がん剤感受性に関わるゲノム異常の同定

Research Project

Project/Area Number 21200001
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

守山 正胤  大分大学, 医学部, 教授 (90239707)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 白尾 国昭  大分大学, 医学部, 教授 (10467996)
竹内 一郎  名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (40335146)
KeywordsアレイCGH / メチル化 / トランスクリプトーム / microRNA / バイオインフォーマテイクス / 抗がん剤感受性 / がん化学療法
Research Abstract

胃癌において、トランスクリプトーム解析ならびにmicroRNAの発現解析をマイクロアレイ用いて解析したところ、33microRNAが発現上昇し、39microRNAが発現低下することを発見した。発現低下する者の中でmiR-375が最も顕著に発現低下することを発見した。さらにmiR-375が発現低下した胃癌細胞に遺伝子導入して、その発現を補うと癌細胞がアポトーシスをおこして死滅した。興味深いことにmiR-375を遺伝子導入した胃癌細胞では、PDK1の発現低下を認めさらに、Actのリン酸化が低下することを見いだした。次にmiR-375の分子標的を同定するためにmiR-375を遺伝子導入した胃癌細胞としなかった同じ胃癌細胞のトランスクリプトーム解析を行って、発現低下する遺伝子を絞り込み、かつmiR-375の標的配列をそのmRNAに持っている遺伝子をスクリーニングして、14-3-3zetaがその候補であることを突き止めた。以上のことからmiR-375は胃癌の癌抑制遺伝子である可能性が示唆された。
腎癌において、同様に解析したところ、miR-210が発現上昇していることを発見した。興味深いことに、VHL遺伝子の変異した腎癌細胞では発現が上昇しており、発現上昇のない腎癌細胞にmiR-210を遺伝子導入すると分裂異常を引き起こすことを発見した。さらに染色体を解析したところ、中心体の増幅を引き起こすことを見いだした。miR-210を発現亢進する細胞ではaneuploidyを引き起こすことを発見した。さらにE2F3がmiR-210の分子標的であることも発見した。miR-210の発現上日が腎癌の悪性化に重要であるとの結論を得た。

  • Research Products

    (8 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Overexpression of miR-210, a downstream molecule of HIF1α, causes centrosome amplification in renal carcinoma cells.2011

    • Author(s)
      Nakada C, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Pathology

      Volume: (In Press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The alpha-lipoic acid derivative sodium zinc dihydrolipoylhistidinate reduces chemotherapy-induced alopecia in a rat model : a pilot study.2011

    • Author(s)
      Hagiwara S
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: (In Press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Invasive carcinomas originating from intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas : conspicuity sites of the solid masses on triple-phase dynamic CT imaging.2010

    • Author(s)
      Yamada Y
    • Journal Title

      Abdom Imaging

      Volume: 35 Pages: 181-188

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 胃癌で発現低下するmiR-375はPDK1と14-3-3ζを標的として細胞生存を制御する2010

    • Author(s)
      塚本善之
    • Organizer
      第69回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] 胃癌転移と9pゲノムコピー数異常の関係2010

    • Author(s)
      成松隆弘
    • Organizer
      第69回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] 粘膜下浸潤胃癌のアレイCGH解析2010

    • Author(s)
      黒田明子
    • Organizer
      第69回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] Array-CGH法による口腔扁平上皮癌のゲノム異常解析2010

    • Author(s)
      吉岡俊一
    • Organizer
      第69回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Presentation] 終末期腎に生じた腎癌のアレイCGH解析2010

    • Author(s)
      井上亨
    • Organizer
      第69回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2010-09-22

URL: 

Published: 2012-07-19  

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