2009 Fiscal Year Annual Research Report
個体内における電離放射線誘発突然変異成立過程の解明
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21221003
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Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
三谷 啓志 The University of Tokyo, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (70181922)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野田 朝男 (財)放射線影響研究所, 遺伝学部, 室長 (40294227)
石川 智子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70402922)
高野 吉郎 東京医科歯科大学, 大学院・医科歯学総合研究科, 教授 (90126425)
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| Keywords | 放射線 / 突然変異 / メダカ / マウス / 細胞死 / DNA修復 |
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| Research Abstract |
放射線にたいする生体防護システムとして、DNA二本鎖切断や塩基損傷に対するDNA修復機構と修復を安全に行うための細胞周期チェックポイント制御機構、損傷をもつ細胞を安全に排除するためのアポトーシス機構がネットワーク制御により協調して働いている。主として培養細胞を用いて、その主要な関連遺伝子の同定がされているが、本研究では、以下に挙げる3点を明らかにすることを目的とする。
1)各種突然変異体における突然変異生成の組織特異性の違い
2)放射線誘発突然変異生成に対する環境因子の影響
3)放射線生物影響を修飾する薬剤のスクリーニング法の開発
本年度は、以下の成果を上げた。
1)p21遺伝子上流域にGFP遺伝子をつないだコンストラクト作成し細胞で放射線照射し、誘導を確認した。(三谷)
2)メダカ胚に蛍光色素をマイクロインジェクションして細胞の生体観察を行った。(三谷)
3)胚発生中に放射線高感受性を示すricl突然変異体の細胞死とDNA2本鎖切断修復異常を明らかにし、p53変異体の表現系と比較した。(三谷)
4)DR-GFPアッセイによりriclには、相同組み換え修復に異常があることが分かったが、コロニー形成法で見ると放射線に対しては野性型よりむしろ抵抗性であることが判明した。(三谷)
2)フレームシフト型突然変異を検出するためのGFPユニットを導入したマウスの系統し、臓器のGFP陽性細胞の検出を行った。(野田)
3)メダカの突然変異体系統の放射線感受性を比較した。(石川)
4)メダカ咽頭歯の細胞増殖を解析した。
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