2013 Fiscal Year Annual Research Report
インテリジェント人工核酸を搭載したナノDDSによる革新的分子標的治療薬の研究
Project/Area Number |
21229002
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
佐々木 茂貴 九州大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10170672)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野村 政壽 九州大学, 大学病院, 講師 (30315080)
新藤 充 九州大学, 先導物質化学研究所, 教授 (40226345)
永次 史 東北大学, 多元物質科学研究所, 教授 (90208025)
兵藤 守 北海道大学, 薬学研究科(研究院), その他 (30548186)
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Project Period (FY) |
2009-05-11 – 2014-03-31
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Keywords | 核酸医薬 / 薬物送達 / ナノメディスン / 2型糖尿病 / 疾患モデルマウス |
Research Abstract |
本研究では、遺伝子応答性インテリジェント人工核酸を搭載した臓器特異的ナノDDSを合成し、疾患モデル動物での機能検証を経て、疾患関連mRNAおよびmiRNAを標的とするナノ分子標的治療薬の創製を目指した。本年度の研究実績を下記に記載した。 佐々木グループは昨年度までに、金属イオンとの相互作用によって高い反応性が誘起される転移官能基を開発した。本年度はこの転移反応を解析し、反応加速が金属錯体形成によるプローブと標的鎖の近接によることを明らかにした。兵藤(原島)グループとの共同でミトコンドリア病因遺伝子tRNALeu(UUR)を標的にした官能基転移核酸を設計し、ニッケルイオンを添加しない条件で標的シトシン修飾法を確立した。mRNAに対する官能基転移反応による塩基修飾の翻訳によるタンパク質発現への効果を詳細に検討するためのモデル発現系を構築した。新規ピリジン型修飾mRNAは逆転写反応の速度を低下させるものの、全長の転写物が得られた。永次グループはビニルスルフィドを含むプリン誘導体を新たに合成し、塩化ニッケル共存下酸化反応により活性化されシトシンと付加体を生成することを見出した。新藤グループは各種のボンクレキン酸誘導体および単純化化合物を検討し、高活性なアポ トーシス阻害物質を開発した。本年度は新しいトリカルボン酸体の合成法を確立した。野村グループは兵藤(原島)グループと共同で肝細胞特異的Drp1 cDNA 肝臓への遺伝子導入を検討し、ハイドロダイナミクス法によりマーカー遺伝子の発現を確認した。兵藤(原島)グループはこれまで、ミトコンドリア移行性素子MTSを用いることにより移行能を飛躍的に向上させたMITO- Porterを構築し、mtDNAの存在するマトリクス領域へ送達可能である事を示した。オリゴ核酸のMITO-Porterへのパッケージング技術も確立し、これまでオリゴ核酸の輸送が困難だった膵β細胞(MIN6)に効果的に輸送できるシステムを確立した。
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Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Identification of the5,5-dioxo-7,8-dihydro-6H-thiopyrano[3,2-d]pyrimidine derivatives as highlyselective PDE4B inhibitors Bioorg2014
Author(s)
Goto T., Shiina A., Murata T., Tomii M., YamazakiT., Yoshida K., Yoshino T., Suzuki O., Sogawa Y., Mizukami K., Takagi N.,Yoshitomi T., Etori M., Tsuchida H., Mikkaichi T., Nakao N., Takahashi M., Takahashi H, Sasaki S.
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Journal Title
Med. Chem. Lett.
Volume: 24(3)
Pages: 893-899
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MALDI Efficiency of Metabolites Quantitatively Associated with their Structural Properties: A QSPR Approach2014
Author(s)
Daichi Yukihira, Daisuke Miura*, Yoshinori Fujimura, Yoshikatsu Umemura, Shinichi Yamaguchi, Shinji Funatsu, Makoto Yamazaki, Tetsuya Ohta, Hiroaki Inoue, Mitsuru Shindo, Hiroyuki Wariishi
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Journal Title
Journal of The American Society for Mass Spectrometry
Volume: 25
Pages: 1-5
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hepatic Monoacylglycerol O-acyltransferase 1 as a Promising Therapeutic Target for Steatosis, Obesity, and Type 2 Diabetes2014
Author(s)
Hayashi Y, Suemitsu E, Kajimoto K, Sato Y, Akhter A, Sakurai Y, Hatakeyama H, Hyodo M, Kaji N, Baba Y, Harashima H.
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Journal Title
Mol. Ther. Nucleic Acids. (nature publishing group)
Volume: 3
Pages: e154
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 4-Vinyl-Substituted Pyrimidine Nucleosides Exhibit the Efficient and SelectiveFormation of Interstrand Cross-Links with RNA and duplex DNA2013
Author(s)
Nishimoto, A., Jitsuzaki, D., Onizuka, K., Taniguchi, Y., Nagatsugi, F. and Sasaki, S
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Journal Title
Nucleic Acids Res
Volume: 41
Pages: 6774-6781
DOI
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[Journal Article] Identification of the fused bicyclic4-amino-2-phenylpyrimidine derivatives as novel and potent PDE4 inhibitors.2013
Author(s)
Goto T., Shiina A., Yoshino T., Mizukami K.,Hirahara K., Suzuki O., Sogawa Y., Takahashi T., Mikkaichi T., Nakao N., TakahashiM., Hasegawa M. and Sasaki S.
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Journal Title
Bioorg. Med. Chem. Lett.
Volume: 23(11)
Pages: 3325-3328
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synthesis and biological evaluation of 5-carbamoyl-2-phenylpyrimidinederivatives as novel and potent PDE4 inhibitors2013
Author(s)
Goto T., Shiina A., Yoshino T., Mizukami K.,Hirahara K., Suzuki O., Sogawa Y., Takahashi T., Mikkaichi T., Nakao N.,Takahashi M., Hasegawa M. and Sasaki S.
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Journal Title
Bioorg. Med. Chem.
Volume: 21 (22)
Pages: 7025-7037
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Crosslink Formation of 2 '-OMe Oligonucleotide Containing 2-Amino-6-vinylpurine Protects mRNA from miRNA-Mediated Silencing2013
Author(s)
Hagihara, S., Lin, W.C., Kusano, S., Chao, X.G., Hori, T., Imoto, S. and Nagatsugi, F.
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Journal Title
Chembiochem
Volume: 14
Pages: 1427-1429
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synthesis of peptide-conjugated light-driven molecular motors and evaluation of their DNA-binding properties2013
Author(s)
Nagatsugi, F., Takahashi, Y., Kobayashi, M., Kuwahara, S., Kusano, S., Chikuni, T., Hagihara, S. and Harada, N.
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Journal Title
Molecular Biosystems
Volume: 9
Pages: 969-973
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Smad2/3 and IRF4 play a cooperative role in interleukin-9-producing T cell induction2013
Author(s)
Tamiya T, Ichiyama K, Kotani H, Fukaya T, Sekiya T, Shichita T, Honma K, Yui K, Matsuyama T, Nakao T, Fukuyama S, Inoue H, Nomura M, Yoshimura A
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Journal Title
J Immunology
Volume: 191
Pages: 2360-71
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Root-specific induction of early auxin-responsive genes in Arabidopsis thaliana by cis-cinnamic acid2013
Author(s)
Naoya Wasano, Mami Sugano, Keisuke Nishikawa, Katsuhiro Okuda, Mitsuru Shindo, Hiroshi Abe, So-Young Park, Syuntaro Hiradate, Tsunashi Kamo*, Yoshiharu Fujii
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Journal Title
Plant Biotechnology,
Volume: 30
Pages: 465-471
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Substituent effects of cis-cinnamic acid analogues as plant growh inhibitors2013
Author(s)
Keisuke Nishikawa, Hiroshi Fukuda, Masato Abe, Kazunari Nakanishi, Tomoya Taniguchi, Takashi Nomura, Chihiro Yamaguchi, Syuntaro Hiradate, Yoshiharu Fujii, Katsuhiro Okuda, Mitsuru Shindo
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Journal Title
Phytochemistry
Volume: 96
Pages: 132-147
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] A new approach for innovative nanomedicine of type 2 diabetes in combination with DNA microarray and in vivo siRNA delivery2013
Author(s)
Suemitsu E, Hayashi Y, Kajimoto K, Sato Y, Akhter A, Sakurai Y, Hatakeyama H, Hyodo M, Harashima H,
Organizer
40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
Place of Presentation
Honolulu, Hawaii, USA
Year and Date
20130721-20130724
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