• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Annual Research Report

CCR4-NOTデアデニレース欠損に伴う病態解析と新たな遺伝子発現制御機構

Research Project

Project/Area Number 21229006
Research InstitutionOkinawa Institute of Science and Technology Graduate University

Principal Investigator

山本 雅  沖縄科学技術大学院大学, 細胞シグナルユニット, 教授 (40134621)

Project Period (FY) 2009-05-11 – 2014-03-31
Keywordsデアデニレース / mRNA / 翻訳 / AU-rich / 遺伝子欠損マウス
Research Abstract

今年度は以下を推進した。
1.これまでにCCR4-NOT複合体構成サブユニット遺伝子ついて欠損マウスを作成・解析し、脱アデニル化活性サブユニットCNOT6, 6L, 7を欠損すマウスは産まれてくるが、CNOT3,CNOT8,CNOT9,CNOT10各サブユニットのヌル欠損マウスについてそれぞれE6.5, E9.5, E10.5, E8.5-E10.5で胚死することを示した。今年度はCNOT1欠損マウスとCNOT2欠損マウスが、それぞれE6.5, E18.5近傍で胚死することを示した(未発表)。
2.CNOT1を後期胚肝臓でAlb-Creトランスジェニックマウスを利用して条件的に欠損させ、出生後の発達が遅延することと、肝炎様の症状を発症することを示した。それらマウスの肝臓では、胎児性AFP遺伝子や、細胞周期制御因子の遺伝子発現が増大していた。また CNOT1をAdQ-Creトランスジェニックマウスを利用して脂肪組織で特異的に欠損させた場合は脂肪萎縮症様の症状を示し、発熱能力が低下していた(未発表)。
3.CNOT6ヌル欠損マウスは見か上正常であるが、高脂肪食依存的肥満には抵抗性である事が分かった。その原因を探る中で、CNOT6L mRNAがFGF21(hepatokine)mRNAの3’UTRにあるAU-rich配列に作用することを見いだした(未発表)。
4.CNOT3遺伝子を成体の肝、脂肪組織、胸腺T細胞、脳で条件的に欠失させ、それぞれ肝炎様の症状、脂肪萎縮症、自己免疫疾患、脳発達異常などが誘発されることを見いだした(未発表)。それらの組織でのmRNA発現を調べ、CNOT3欠損は組織毎に異なるmRNA種の発現を増大させていることを見いだした。
以上、CCR4-NOT複合体の個々のサブユニットが、組織特異的に標的mRNAを脱アデニル化する仕組みに関わっていることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (14 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Stability of mRNA influences osteoporotic bone mass via CNOT32014

    • Author(s)
      Watanabe, C. Morita, M. Hayata, T. Nakamoto, T. Kikuguchi, C. Li, X. Kobayashi, Y. Takahashi, N. Notomi, T. Moriyama, K. Yamamoto, T. Ezura, Y. Noda, M.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 111 Pages: 2692-7

    • DOI

      10.1073/pnas.1316932111

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ASBEL, an ANA/BTG3 antisense transcript required for tumorigenicity of ovarian carcinoma2013

    • Author(s)
      Yanagida S, Taniue K, Yamamoto T. (9名)
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: Vol.3 Pages: 1305

    • DOI

      10.1038/srep01305

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protocadherin 17 regulates presynaptic assembly in topographic corticobasal Ganglia circuits2013

    • Author(s)
      Hoshina, N. Tanimura, A. Yamasaki, M. Inoue, T. Fukabori, R. Kuroda, T. Yokoyama, K. Tezuka, T. Sagara, H. Hirano, S. Kiyonari, H. Takada, M. Kobayashi, K. Watanabe, M. Kano, M. Nakazawa, T. Yamamoto, T.
    • Journal Title

      Neuron

      Volume: 78 Pages: 839-854

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2013.03.031

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肥満症発症におけるCCR4-NOT脱アデニル化酵素活性サブユニットの重要性2013

    • Author(s)
      高橋明格、森田斉弘、鈴木亨、山本雅
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      20131205-20131205
  • [Presentation] ストレス応答におけるCCR4-NOT複合体のリン酸化の解析2013

    • Author(s)
      星名実幸、星名直祐、鈴木亨、高橋明格、山本雅
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      20131205-20131205
  • [Presentation] Functional analysis of CNOT3 in lung cancer2013

    • Author(s)
      白井陽太郎、山本雅
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      20131203-20131203
  • [Presentation] 脂肪組織の発達と機能におけるCNOT3の役割2013

    • Author(s)
      李雪、高橋明格、森田斉弘、鈴木亨、山本雅
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      20131203-20131203
  • [Presentation] CCR4-NOT複合体と RNA結合因子による、肝臓における代謝制御機構の解析2013

    • Author(s)
      森田斉弘、Nadeem Siddiqui、Christopher Rouya、長嶋剛史、Ola Larsson、高橋明格、Marc Fabian、岡田眞理子、山本雅、Nahum Sonenberg
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      20131203-20131203
  • [Presentation] B細胞分化における CCR4-NOT脱アデニル化酵素複合体サブユニットCNOT3の機能解析2013

    • Author(s)
      井上毅、森田斉弘、足達俊吾、夏目徹、深尾太郎、小原收、山本雅、黒崎知博
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      20131203-20131203
  • [Presentation] CCR4-NOT複合体による肥満症制御機構の解明2013

    • Author(s)
      高橋明格、山本雅
    • Organizer
      第34回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      20131011-20131011
  • [Presentation] Functonal analysis of γ-tubulin1 and γ-tubulin2 in cancer cell line Poster presentation2013

    • Author(s)
      大橋翼、山本雅、大杉美穂
    • Organizer
      第72回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20131003-20131003
  • [Presentation] Regulation of cell growth and death by Tob protein2013

    • Author(s)
      山本雅
    • Organizer
      DSKミニシンポジウム: Perspectives in Cancer Biology
    • Place of Presentation
      京都大学大学院メディカルイノベーションセンター
    • Year and Date
      20131001-20131001
    • Invited
  • [Presentation] Physiology of deadenylation: Analysis of phenotypes and gene expression profiles in mice with altered deadenylation2013

    • Author(s)
      山本雅、高橋明格、李雪、菊口千智、森田斉弘、鈴木亨
    • Organizer
      第14回国際システムズバイオロジー学会
    • Place of Presentation
      コペンハーゲン、デンマーク
    • Year and Date
      20130902-20130902
  • [Presentation] CCR4-NOT複合体の肥満における機能解析2013

    • Author(s)
      高橋明格、森田斉弘、鈴木亨、山本雅
    • Organizer
      第 15 回 日本RNA学会年会
    • Place of Presentation
      愛媛ひめぎんホール
    • Year and Date
      20130726-20130726
  • [Presentation] ErbBファミリー研究の黎明期2013

    • Author(s)
      山本雅
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2013-12-05
  • [Presentation] Importance of CCR4-NOT complex-mediated mRNA degradation in liver development2013

    • Author(s)
      鈴木亨, 山本雅ら
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2013-12-04
  • [Presentation] Alteration of T cell development and functions in mice with T cell-specific CNOT3 deletion2013

    • Author(s)
      呉羽拓, 山本雅ら
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2013-12-04

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi