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2009 Fiscal Year Annual Research Report

Wntシグナルによる心筋分化・心臓疾患発症機序の解明とそれに基づく治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 21229010
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

小室 一成  Chiba University, 大学院・医学研究院, 教授 (30260483)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永井 敏雄  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00334194)
塩島 一朗  大阪大学, 大学院・医学糸研究科, 寄附講座准教授 (90376377)
Keywords心筋細胞分化 / ES細胞 / iPS細胞 / Wnt / IGFBP-4
Research Abstract

1.IGFBP-4によるWntシグナル抑制と心筋分化誘導の分子機構
FrzとLRP6の会合様式についてBRET(bioluminescence resonance energy transfer)を用いて検討した。その結果、Wntシグナル活性化にはLRP6の2量体形成が重要であり、IGFBP-4はLRP6の2量体形成を阻害することによりWntシグナルを抑制することが示された。また、BRET解析から、リガンドのない状態ではFrzとLRP6がinactive receptor complexを形成していることも明らかになった。このような受容体間相互作用のreal-time解析からWntシグナル活性化のメカニズムが解明されることが期待される。
2.Wnt、Wnt inhibitorを用いた未分化幹細胞からの高効率心筋分化誘導法の確立
マウスES細胞においては、胚様体(embryoid body)を形成し、WntとWnt inhibitorを分化時期に応じて適切なタイミングで使用することにより、高い効率で心筋細胞分化を誘導することが可能であった。マウス脂肪由来間葉系幹細胞においてもWnt inhibitorによる心筋分化促進効果が認められた。しかしながら、ヒトiPS細胞では同様の分化誘導方法ではほとんど心筋細胞分化は誘導されず、ヒトiPS細胞に特化した分化誘導法の開発が必要であるものと考えられた。
3.Wntシグナルの心臓疾患発症における役割の解明
障害心筋で発現するWnt-like ligandを明らかにするために,Wnt-like lingadが結合すると考えられる可溶型Frz8受容体細胞外ドメインて(Frz8-CRD)に結合する分子の単離同定を試みた。現時点では障害心筋に特異的に発現するFrz8-CRD結合蛋白の単離同定には至っていない

  • Research Products

    (12 results)

All 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] PDK1 coordinates survival pathways and beta-adrenergic response in the heart2009

    • Author(s)
      Ito K, Komuro I, et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci 106

      Pages: 8689-8694

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction of myocardial insulin receptor and IGF receptor signaling in exercise-induced cardiac hypertrophy2009

    • Author(s)
      Ikeda H, Komuro I, et al.
    • Journal Title

      J Mol Cell Cardiol 47

      Pages: 664-675

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic doxorubicin cardiotoxicity is mediated by oxidative DNA damage-ATM-p53-apoptosis pathway and attenuated by pitavastatin through the inhibition of Racl activity2009

    • Author(s)
      Yoshida, M, Komuro I, et al.
    • Journal Title

      J Mol Cell Cardiol 47

      Pages: 698-705

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multivalent ligand-receptor interactions elicit inverse agonist activity of AT(1) receptor blockers against stretch-induced AT(1) receptor activation2009

    • Author(s)
      Qin Y, Komuro I, et al.
    • Journal Title

      Hypertens Res 32

      Pages: 875-883

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A crucial role for adipose tissue p53 in the regulation of insulin resistance.2009

    • Author(s)
      Minamino T, Komuro I, et al.
    • Journal Title

      Nature Medicine 15

      Pages: 1082-1087

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] スタチンの心不全・心房細動に及ぼす効果2009

    • Author(s)
      小室一成
    • Organizer
      第13回日本心不全学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2009-10-30
  • [Presentation] Molecular Mechanisms and Novel Treatments For Heart Failure2009

    • Author(s)
      小室一成
    • Organizer
      第15回日本遺伝子治療学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-07-10
  • [Presentation] Regeneration Therapy for Heart Failure2009

    • Author(s)
      小室一成
    • Organizer
      9^<th> World Congress on Inflammation
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-07-09
  • [Presentation] 心不全の新しい発症機序と治療2009

    • Author(s)
      小室一成
    • Organizer
      日本循環器学会北海道地方会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2009-06-13
  • [Presentation] Regeneration Therapy for Heart Failure2009

    • Author(s)
      小室一成
    • Organizer
      ISHNE2009
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Presentation] 心不全の新しい発症機序と治療2009

    • Author(s)
      小室一成
    • Organizer
      第46回日本臨床分子医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-04-12
  • [Book] 診療に活かす心機能評価2009

    • Author(s)
      塩島一朗、小室一成
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      羊土社

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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