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2012 Fiscal Year Annual Research Report

酸化ストレスに応答し・機能するバイオマテリアルプラットフォームの設計の設計

Research Project

Project/Area Number 21240050
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

長崎 幸夫  筑波大学, 数理物質系, 教授 (90198309)

Project Period (FY) 2009-04-01 – 2013-03-31
Keywords酸化ストレス / 活性酸素 / 安定ラジカル / RNP / 脳梗塞再灌流 / 血液適合性 / 透析
Research Abstract

本研究では、前述した目的を達成するために、第三年度までに得られている知見をベースに新たな材料設計、メカニズム解析等を進め、本研究の目的を達成する。1.新しい抗酸化ストレス材料の設計①:これまで作成してきたニトロキシド含有ナノ粒子(RNP)にシリカナノ粒子を封じ込めたsiRNPの設計を行った。2.新しい抗酸化ストレス材料の設計②:これまでの親疎水型ブロック共重合体によるナノ粒子をさらに展開し、ABA型ブロック共重合体によるナノ粒子の設計を進め、ニトロキシド封入型フラワーミセルの作製を行う。具体的にはニトロキシドラジカルを有するポリアミン-b-PEG-ポリアミンとポリアニオンでフラワーミセルの設計を進めた。3.腹膜透析液の開発:腹膜透析は血液透析に比べて社会復帰するためのハードルが低いだけでなく、心臓負担や残腎機能保持に有利であるものの、長期にわたる治療により予後不良な被嚢性腹膜硬化症を併発するという大きな問題がある。上記で設計したsiRNPは触媒的に活性酸素を消去するだけでなく、シリカによる不要物の吸着も期待できるため、腹膜に対する酸化ストレスの低減と吸着能の向上を実証した。4.創傷治療剤の開発:フラワーミセルの組成を制御し、室温前後でゲル化挙動を観察する。ポリイオンコンプレックスの相転移は極めて鋭敏であるため、局所炎症低減をマウスカラギーナンモデルを離礁して検討し、高い効果を実証した。5.抗酸化ストレスナノ粒子が癌に与える影響の解明:前年度見いだしたRNPの抗がん剤へのアジュバント活性の原因を追究した。特に炎症性転写因子Nf−κBの核内移行を抑制していることを確認した。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (24 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (20 results) (of which Peer Reviewed: 20 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Enhanced intracellular drug delivery of pH-sensitive doxorubicin/poly(ethylene glycol)-block-poly(4-vinylbenzylphosphonate) nanoparticles in multi-drug resistant human epidermoid KB carcinoma cells2013

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Biomaterials Science

      Volume: 1 Pages: 361-367

    • DOI

      DOI:10.1039/C2BM00156J

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Facile solid-phase synthesis of a highly stable poly(ethylene glycol)-oligonucleotide conjugate2013

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Journal of Materials Chemistry B

      Volume: 1 Pages: 529-535

    • DOI

      DOI:10.1039/C2TB00031H

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The glycolytic enzymes PGK1 and PKM2 as novel transcriptional targets of PPAR gamma in breast cancer pathophysiology2013

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Journal of Drug Targeting

      Volume: 21 Pages: 161-174

    • DOI

      DOI: 10.3109/1061186X.2012.736998

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel Biocompatible Nanoreactor for Silica/Gold Hybrid Nanoparticles Preparation2013

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

      Volume: 102 Pages: 778-782

    • DOI

      10.1016/j.colsurfb.2012.09.034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Different mechanisms of action of poly(ethylene glycol) and arginine on thermal inactivation of lysozyme and ribonuclease A2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Biotechnology & Bioengineering

      Volume: 109 Pages: 2453-2552

    • DOI

      doi: 10.1002/bit.24531

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a high-performance immunolatex based on "soft landing" antibody immobilization mechanism2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Colloid and Surface B: Biointreface

      Volume: 99 Pages: 45-52

    • DOI

      DOI: 10.1016/j.colsurfb.2011.09.040

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Boron Neutron Capture Therapy Assisted by Boron-conjugated Nanoparticles2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Polymer Journal

      Volume: 44 Pages: 522-530

    • DOI

      doi:10.1038/pj.2012.30

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 1.Design and preparation of a nanoprobe for imaging inflammation sites2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Biointerphase

      Volume: 7 Pages: 1-7

    • DOI

      DOI: 10.1007/s13758-011-0007-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Block Ionomer Complexes of PEG-block-poly(4-vinylbenzylphosphonate) and Cationic Surfactants as Highly Stable, pH Responsive Drug Delivery System2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 160 Pages: 486-494

    • DOI

      DOI:10.1016/j.jconrel.2012.04.027

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-term survival and functional maintenance of hepatocytes by using a microfabricated cell array2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Colloid and Surface, B, Biointerface

      Volume: 97 Pages: 97-100

    • DOI

      doi: 10.1016/j.colsurfb.2012.04.022

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improved Complementary Polymer Pair System: Switching for Enzyme Activity by PEGylated Polymers2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Langmuir

      Volume: 28 Pages: 4334-4338

    • DOI

      doi: 10.1021/la2043312

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pharmacokinetic Study and In Vivo Cancer Boron Neutron Capture Therapy Based on Core-Polymerized and Boron-Conjugated Micelles2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: 33 Pages: 3568-3577

    • DOI

      DOI:10.1016/j.biomaterials.2012.01.039

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High PEGylation Efficiency of Pentaethylenehexamine-end Poly(ethyleneglycol) (mPEG-N6) for Active-ester Surface2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      Colloid and Surface B: Biointerface

      Volume: 92 Pages: 25-29

    • DOI

      doi: 10.1016/j.colsurfb.2011.11.013

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 生体適合性ポリエチレングリコール表面の構築2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Journal Title

      高分子

      Volume: 61 Pages: 77-82

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An Orally Administered Redox Nanoparticle that Accumlates in the Colonic Mucosa and Reduces Colitis in Mice

    • Author(s)
      Long Binh Vong, Tsutomu Tomita, Toru Yoshitomi, Hirofumi Matsui, Yukio Nagasaki
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: Vol.143, No.4 Pages: 1027-1036

    • DOI

      doi:10.1053/j.gastro.2012.06.043

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Redox Nanoparticle Treatment Protects Against Neurological Deficit in Focused Ultrasound-Induced Intracerebral Hemorrhage

    • Author(s)
      Pennapa Chonpathompikunlert, Ching-Hsiang Fan, Yuki Ozaki, Toru Yoshitomi, Chih-Kuang Yeh, Yukio Nagasaki
    • Journal Title

      Nanomedicine

      Volume: Vol. 7, No. 7 Pages: 1029-1043

    • DOI

      doi:10.2217/nnm.12.2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dependence of Swelling Behavior of pH-responsive PEG-modified Nanogel on Cross-link Density

    • Author(s)
      Goshu Tamura, Yuya Shinohara, Atushi Tamura, Yusuke Sanada, Motoi Oishi, Isamu Akiba, Yukio Nagasaki, Kazuo Sakurai, and Yoshiyuki Amemiya
    • Journal Title

      Polymer Journal

      Volume: Vol.44, No.3 Pages: 240-244

    • DOI

      doi:10.1038/pj.2011.123

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PEGylation Technology in Nanomedicine

    • Author(s)
      Yutaka Ikeda, Yukio Nagasaki
    • Journal Title

      Advances in Polymer Science

      Volume: Volume 247 Pages: 115-140

    • DOI

      doi:10.1007/12_2011_154

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Creation of a blood-compatible surface: a novel strategy for suppressing blood activation and coagulation using nitroxide radical-containing polymer with reactive oxygen species scavenging activity

    • Author(s)
      Toru Yoshitomi, Yu Yamaguchi, Akihiko Kikuchi, Yukio Nagasaki
    • Journal Title

      Acta Biomaterialia

      Volume: 8 Pages: 1323-1329

    • DOI

      DOI:10.1016/j.actbio.2011.11.029

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nitroxide radicals and nanoparticles: A partnership for nanomedicine radical delivery

    • Author(s)
      Yukio Nagasaki, Nitroxide radicals and nanoparticles
    • Journal Title

      Therapeutic Delivery

      Volume: 3(2) Pages: 1-15

    • DOI

      doi:10.4155/tde.11.153

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Novel Redox Injectable Gel for Local Inflammation

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Organizer
      New Innovations in Polymers And (bio)Materials(NIPAM-80)(招待講演)
    • Place of Presentation
      Ka'anapali, Maui, Hawaii, USA
    • Invited
  • [Book] ガドリニウムフラーレンによる中性子捕捉療法、2013ナノカーボン技術大全2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      Electric Journal
  • [Book] ナノゲルによるピンポイント治療・診断システムへの展開、先端バイオマテリアルハンドブック2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
  • [Book] ナノ粒子アシスト型がん化学療法の開発2012

    • Author(s)
      長崎幸夫
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      公益財団法人大阪癌研究会

URL: 

Published: 2014-07-24  

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