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2009 Fiscal Year Annual Research Report

大腸菌の全ての転写因子の調節機能とネットワーク全体像の解明

Research Project

Project/Area Number 21241047
Research InstitutionHosei University

Principal Investigator

石浜 明  Hosei University, 企画・戦略本部, 特任教授 (80019869)

Keywords転写調節 / 転写因子 / ゲノム制御 / 環境応答 / Genomic SELEX / Phenotype microarray / 原核生物 / 大腸菌
Research Abstract

転写酵素RNAポリメラーゼは、転写因子との相互作用で、ゲノムから転写対象遺伝子を選択し、転写因子の交換でゲノムの遺伝子発現パターンが変化する。ゲノム転写包括制御機構の解明を目標に、大腸菌の300種類転写因子の全てについて、制御支配下遺伝子群の同定と制御機能の解析を実施した。転写因子の制御標的については、本研究で開発したGenomic SELEX法で、純化転写因子が認識結合するDNA配列を決定することで同定した。分子生物学勃興期からのモデル生物である大腸菌でも、凡そ100種転写因子に関しては、機能未知であった。既知転写因子についても、制御標的のひとつまたは数個の遺伝子の解析に終わっていた。しかし、研究初年度で、凡そ半数の転写因子に関して、SELEX解析を実施し、標的の全体像を明らかにすることが出来た。一方、転写因子の特異抗体を作製し定量的免疫染色法で、大腸菌各種培養条件での細胞内濃度の決定を実施した。本年度、約100種の転写因子濃度を決定した。また転写因子の活性に影響を与える物質と環境要件に関しては、形質マイクロアレイ法(Phenotype microarray)で探索した。存在する転写因子の活性が、これら要素・要因で制御されていることが明らかになった。この戦略での研究を継続することで、ゲノム転写制御の全体像の解明を目指す。研究終了時には、ひとつの生物の、すべての転写因子の制御機能を解明を、世界に先駆けて成功させたい。

  • Research Products

    (61 results)

All 2010 2009

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (45 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Prokaryotic genome regulation : Multi-factor promoters, multi-target regulators and hierarchic networks.2010

    • Author(s)
      Ishihama, A.
    • Journal Title

      FEMS Microb.Rev. 34(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Promoter regulation of the E.coli csgD gene : Interplay between eight transcription factors in promoter binding.2010

    • Author(s)
      Ogasawara, H., Yamada, K., Kori, A., Yamamoto, K., Ishihama, A.
    • Journal Title

      Microbiology 156(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nucleic Acids Res.2010

    • Author(s)
      Teramoto, J., Yoshimura, S.H., Takeyasu, K., Ishihama, A.
    • Journal Title

      A novel nucleoid protein of Escherichia coli induced under anaerobic growth conditions. 38(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Participation of regulator AscG of the β-glucoside utilization operon in regulation of the propionate catabolism operon.2009

    • Author(s)
      Ishida, Y., Kori, A., Ishihama, A.
    • Journal Title

      J.Bacteriol. 191

      Pages: 6136-6144

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two modes of autoregulation of the murR repressor in Escherichia coll.2009

    • Author(s)
      Ishii, D., Ishihama, A., Yamamoto, K.
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnonl. Biochem. 73

      Pages: 90421-1-3-350

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of RNA-binding protein Hfq in the osmotic-response regulation of invE gene expression in Shigella sonnei.2009

    • Author(s)
      Mitobe, J., Morita-Ishihara, T., Ishihama, A., Watanabe, H.:
    • Journal Title

      BMC Microbiol. 9

      Pages: 110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of the E.coli csgD gene encoding the master regulator of biofilm formation : Interplay between multiple transcription factors 0925023GC004 Micro-Nano Mechatronics Human Sci.2009

    • Author(s)
      Ogasawara, H., Kori, A., Yamada, K., Yamamoto, K., Ishihama, A.
    • Journal Title

      2009

      Pages: 186-190

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genomic SELEX for the genome-wide search of regulation targets by transcription factors : SELEX-clos and SELEX-chip procedures.2009

    • Author(s)
      Shimada, T., Fujita, N., Yamamoto, Y., Ishihama, A.
    • Journal Title

      Micro-Nano Mechatronics Human Sci. 2009

      Pages: 175-178

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of leucine-reponse transcription factor LeuO in regulation of the genes for sulfa-drug efflux.2009

    • Author(s)
      Shimada, T., Yamamoto, K., Ishihama, A.
    • Journal Title

      J.Bacteriol. 191

      Pages: 4552-4571

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anaerobiosis-Induced novel nucleoid protein of Escherichia coli. Architectural role in genome DNA compaction.2009

    • Author(s)
      Teramoto, J., Yamada, K., Kobayashi, N., Kori, A., Yoshimura, S.H., Takeyasu, K., Ishihama, A.
    • Journal Title

      Micro-Nano Mechatronics Human Sci. 2009

      Pages: 179-182

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Single live-bacterial cell assay of promoter activity and regulation : Escherichia coli gcl promoter.2009

    • Author(s)
      Teramoto, J., Yamanishi, Y., Magdy, E-S.H., Hasegawa, A., Nakajima, M., Shimada, T., Arai, F., Fukuda, T., Ishihama, A.
    • Journal Title

      Micro-Nano Mechatronics Human Sci. 2009

      Pages: 175-178

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of the synthesis of RpoE and StpA by polyamines at the level of translation in Escherlchia coli under heat shock conditions.2009

    • Author(s)
      Terui, Y., Higashi, K., Tabei, Y., Tomitori, H., Yamamoto, K., Ishihama, A., Igarashi, K., Kashiwaqi, K.
    • Journal Title

      J.Bacteriol. 191

      Pages: 5348-5357

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of CitA-CitB signal transduction activating genes involved in anaerobiccitrate catabolism in Escherichia coli.2009

    • Author(s)
      Yamamoto, K., Matsumoto, F., Minagawa, S., Oshima, T., Fujita, N., Ogasawara, N., Ishihama, A.
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnonl. Biochem. 73

      Pages: 346-350

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] On-chip cell immobilization and monitoring system using thermosensitive gel controlled by suspended polymeric microbridge.2009

    • Author(s)
      Yamanishi, Y., Teramoto, J., Magariyama, Y., Ishihama, A., Fukuda, T., Arai, F.
    • Journal Title

      IEEE Transaction NanoBioscience 8

      Pages: 312-317

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] On-chip temperature control under suspended microbridge for cell immobilization and culture system.2009

    • Author(s)
      Yamanishi, Y., Teramoto, J., Magariyama, Y., Ishihama, A., Fukuda, T., Arai, F.
    • Journal Title

      Proc. 13^<th> Internati.Conf. Miniaturized Systems for Chemist.Life Sci 2009

  • [Presentation] 多様な環境要因に応答するcsgDプロモーターの転写制御に関わる分子機構の解明2010

    • Author(s)
      小笠原寛・郡彩子・山田佳代子・山本兼由・石浜明
    • Organizer
      日本農芸化学会2010大会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京)
    • Year and Date
      20100327-20100330
  • [Presentation] 大腸菌転写因子CRPのゲノム上結合部位の全体像:Genomic SELEX法を用いた解析2010

    • Author(s)
      島田友裕, 藤田信之, 山本兼由, 石浜明
    • Organizer
      第4回ゲノム微生物学会年会
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡)
    • Year and Date
      20100307-20100309
  • [Presentation] Prokaryotic Genome Regulation : Multi-factor promoters, multi-target regulators and multi-factor networks.2010

    • Author(s)
      Ishihama, A.
    • Organizer
      Japan-India Collaborative Science Program Seminar
    • Place of Presentation
      CCMB, Hyderabad (India)
    • Year and Date
      2010-03-17
  • [Presentation] Prokaryotic Genome Regulation : Multi-factor promoters, multi-target regulators and multi-factor networks.2010

    • Author(s)
      Ishihama, A.
    • Organizer
      Japan-India Collaborative Science Program Seminar
    • Place of Presentation
      CDFD, Hyderabad (India)
    • Year and Date
      2010-03-16
  • [Presentation] 大腸菌新規核様体タンパクDanの発見と構造機能解析2010

    • Author(s)
      寺本潤・吉村成弘・山田佳代子・郡彩子・竹安邦夫・石浜明
    • Organizer
      特定領域研究「バイオ操作」第8回公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡)
    • Year and Date
      2010-03-11
  • [Presentation] 細菌単一細胞での転写制御の解析2010

    • Author(s)
      寺本潤・山西陽子・大山晃太郎・中島正博・新井史人・福田敏男・石浜明
    • Organizer
      特定領域研究「バイオ操作」第8回公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡)
    • Year and Date
      2010-03-11
  • [Presentation] 細菌ゲノム制御全体像解明のための戦略戦術2010

    • Author(s)
      石浜明
    • Organizer
      日本大学学術研究高度化推進事業公開シンポジウム「病原体抑制遺伝子の解明と感染症の制御」
    • Place of Presentation
      日本大学(東京)
    • Year and Date
      2010-02-26
  • [Presentation] 細菌細胞の個性:その分子基盤2010

    • Author(s)
      石浜明
    • Organizer
      九州大学G-COE「未来分子システム科学」公開セミナー
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡)
    • Year and Date
      2010-02-09
  • [Presentation] Regulatory roles of nucleoid-associated proteins in Escherichia coli.2009

    • Author(s)
      Ishihama, A., Teramoto, J., Ogasawara, H., Shimada, T., Yamamoto, K.
    • Organizer
      32^<nd> Ann.Meet.Mol.Biol.Soc. Japan
    • Place of Presentation
      Pacifico Yokohama (Japan)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Single live-bacterial cell assay of promoter activity and regulation : Escherichia coli gcl promoter.2009

    • Author(s)
      Teramoto, J., Yamanishi, Y., Magdy, E-S.H., Hasegawa, A., Nakajima, M., Arai, F., Fukuda, T., Ishihama, A.
    • Organizer
      3^<rd> Internatl.Conf.Environ.Indust.Appl.Microbiol. (BioMicroWorld2009)
    • Place of Presentation
      Lisbon (Portugal)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] 大腸菌機能未知転写因子YkgDの制御標的遺伝子群の同定と機能解析2009

    • Author(s)
      大貫章吾・寺本潤・郡彩子・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] 細胞分裂調節因子SdiAに影響するHomoserine Lactone類似体の同定と新規支配下遺伝子群の探索2009

    • Author(s)
      島田佳織・鍛代悠一・松井誠・島田友裕・五十嵐潤・菅裕明・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Involvement of the leucine response transcription factor LeuO in regulation of the genes for sulfa drug efflux.2009

    • Author(s)
      島田友裕・山本兼由・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Identification of promoters induced in Escherichia coli growing with Bifidobacterium.2009

    • Author(s)
      田村正典・村田侑子・石浜明・山本兼由
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Control of biofilm formation by Escherichia coli : Interplay between multiple transcription factors.2009

    • Author(s)
      小笠原寛・郡彩子・山田佳代子・山本兼由・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] 大腸菌機能未知転写因子YidZの制御楳的遺伝子群の同定と制御機能解析2009

    • Author(s)
      片山泰徳・小笠原寛・郡彩子・山田佳代子・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] 大腸菌機能未知転写因子YbjKによる転写制御機構の解析2009

    • Author(s)
      河北寿一・島田友裕・山田佳代子・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] 大腸菌機能未知転写因子YneJによる転写制御機構の解析2009

    • Author(s)
      國友雄介・寺本潤・山田佳代子・長谷川明子・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会.
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Quorum-sensing transcription factor QseA of Escherichia coli : Search for regulation targets and analysis of reaulatorv modes.2009

    • Author(s)
      小林尚貴・稲葉達也・山田佳代子・寺本潤・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Single live-bacterial cell assay of promoter activity and regulation in Escherichia coli.2009

    • Author(s)
      寺本潤・山西陽子・Magdy, E-S.H.・長谷川明子・正畑絵理・新井史人・福田敏男・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] 大腸菌転写因子DeoRの新規標的遺伝子群の同定と制御機能解明2009

    • Author(s)
      中川史之・島田友裕・石田雄士・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] 大腸菌全tRNA遺伝子発現プロファイルの解析2009

    • Author(s)
      長谷川喬彬・梅林章・石浜明・前田理久
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Novel non-coding RNA regulated by ModE in Escherichia coli.2009

    • Author(s)
      平松優和・小笠原寛・石浜明・山本兼由
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Autoregulation of the murR repressor that regulate the enzymes for the degradation of N-acetylymuramic acid in Escherichia coli.2009

    • Author(s)
      山本兼由・石浜明
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Growth phase-dependent regulation of csgD, the master regulator of biofilm formation : Interplay between multiple transcription factors.2009

    • Author(s)
      Ishihama, A., Ogasawara, H., Shimada, T., Teramoto, J., Kori, A., Yamada, K., Yamamoto, K.
    • Organizer
      3^<rd> Internatl.Conf.Environ.Indust.Appl. Microbiol. (BioMicroWorld2009)
    • Place of Presentation
      Lisbon (Portugal)
    • Year and Date
      20091202-20091204
  • [Presentation] Control of biofilm formation by Escherichia coli : Interplay between multiple transcription factors.2009

    • Author(s)
      Ogasawara, H., Kon, A., Yamada, K., Yamamoto, K., Ishihama, A.
    • Organizer
      20^<th> Internatl.Symp. Micro-NanoMechatronics Human Sci., Symp. "Systems Cell Engineering by Multi-scale Manipulation"
    • Place of Presentation
      Nagoya, Univ. (Japan)
    • Year and Date
      20091108-20091111
  • [Presentation] Novel technologies for the genome-wide search of regulation targets by transcription factors : Genomic SELEX and SELEX-chip.2009

    • Author(s)
      Shimada, T., Fujita, N., Yamamoto, K., Ishihama, A.
    • Organizer
      20th Internatl. Symp. Micro-NanoMechatronics Human Sci., Symp. "Systems Cell Engineering by Multi-scale Manipulation"
    • Place of Presentation
      Nagoya Unv. (Japan)
    • Year and Date
      20091108-20091111
  • [Presentation] Anaeoboriosis-induced novel nucleoid protein Dan in Escherichia coli.2009

    • Author(s)
      Teramoto, J., Yoshimura, S.H., Takeyasu, K., Ishihama, A.
    • Organizer
      20^<th> Internatl.Symp. Micro-NanoMechatronics Human Sci., Symp. "Systems Cell Engineering by Multi-scale Manipulation"
    • Place of Presentation
      Nagoya Univ. (Japan)
    • Year and Date
      20091108-20091111
  • [Presentation] Single live-cell cell assay of promoter activity and regulation.2009

    • Author(s)
      Teramoto, J., Yamanishi, Y., Magdy, E-S.H., Hasegawa, A., Shohata, E., Kori, A., Nakajima, M., Arai, F., Fukuda, T., Ishihama, A.
    • Organizer
      20^<th> Internatl.Symp.Micro-NanoMechatronics Human Sci., Symp. "Systems Cell Engineering by Multi-scale Manipulation"
    • Place of Presentation
      Nagoya Univ. (Japan)
    • Year and Date
      20091108-20091111
  • [Presentation] A single cell immobilization and culture system under suspenced polymeric microbridge with compartments.2009

    • Author(s)
      Yamanishi, Y., Teramoto, J., Magariyama, Y., Ishihama, A., Fukuda, T., Arai, F.
    • Organizer
      20^<th> Internatl.Symp.Micro-NanoMechatronics Human Sci., Symp. "Systems Cell Engineering by Multi-scale Manipulation"
    • Place of Presentation
      Nagoya Univ. (Japan)
    • Year and Date
      20091108-20091111
  • [Presentation] On-chip temperature control under suspended microbridge for cell immobilization and culture system.A2009

    • Author(s)
      Yamanishi, Y., Teramoto, J., Magariyama, Y., Ishihama, A., Fukuda, T., Arai, F.
    • Organizer
      3^<th> Internatl.Conf. Miniaturized Systems for Chemist.Life Sci. (mTAS)
    • Place of Presentation
      Jeju (Korea)
    • Year and Date
      20091101-20091105
  • [Presentation] 細菌の生存戦略としてのバイオフィルム形成:遺伝子制御ネットワークと転写因子群2009

    • Author(s)
      石浜明・小笠原寛・島田友祐・寺本潤・小林尚貴・郡彩子・山田佳代子・山本兼由
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会シンポジウム「細菌の生存戦略をめぐる新たな展開」
    • Place of Presentation
      神戸ポートピア(神戸)
    • Year and Date
      20091021-20091024
  • [Presentation] モリブデンを感知する転写因子ModEに制御される新規非翻訳RNA2009

    • Author(s)
      平松優和・小笠原寛・石浜明・山本兼由
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピア(神戸)
    • Year and Date
      20091021-20091024
  • [Presentation] 細菌の環境金属応答のゲノム制御2009

    • Author(s)
      石浜明・小笠原寛・島田友祐・寺本潤・小林尚貴・郡彩子・山田佳代子・山本兼由
    • Organizer
      メタロチオネインおよびメタルバイオサイエンス研究会2009
    • Place of Presentation
      東京大学(東京)
    • Year and Date
      20091016-20091017
  • [Presentation] 大腸菌転写因子YpdB支配下制御遺伝子群の同定と制御機構の解明2009

    • Author(s)
      稲葉達也・山田佳代子・郡彩子・石浜明
    • Organizer
      日本ゲノム微生物学会第3回年会
    • Place of Presentation
      中央大学(東京)
    • Year and Date
      20090611-20090612
  • [Presentation] Genomic SELEXを用いた大腸菌LeuOの転写制御機構解析2009

    • Author(s)
      島田友裕・山本兼由・石浜明
    • Organizer
      日本ゲノム微生物学会第3回年会
    • Place of Presentation
      中央大学(東京)
    • Year and Date
      20090611-20090612
  • [Presentation] ビフィズス菌の共存時に発現する大腸菌プロモーター2009

    • Author(s)
      田村正典・村田侑子・森田英利・石浜明・山本兼由
    • Organizer
      第6回 21世紀大腸菌研究会
    • Place of Presentation
      KKR熱海(神奈川)
    • Year and Date
      20090611-20090612
  • [Presentation] Quorum Sensing転写因子QseAの調節機能の解析2009

    • Author(s)
      小林尚貴・寺本潤・石浜明
    • Organizer
      日本ゲノム微生物学会第3回年会
    • Place of Presentation
      中央大学(東京)
    • Year and Date
      20090611-20090612
  • [Presentation] 嫌気条件で誘導される大腸菌新規核様体タンパク質2009

    • Author(s)
      寺本潤・吉村成弘・竹安邦夫・石浜明
    • Organizer
      第6回 21世紀大腸菌研究会
    • Place of Presentation
      KKR熱海(神奈川)
    • Year and Date
      20090611-20090612
  • [Presentation] Genomic SELEXを用いた大腸菌LeuOの転写制御機構解析2009

    • Author(s)
      島田友祐・山本兼由・石浜明
    • Organizer
      第6回 21世紀大腸菌研究会
    • Place of Presentation
      KKR熱海(神奈川)
    • Year and Date
      20090411-20090412
  • [Presentation] 細菌の生存戦略としてのバイオフィルム形成:遺伝子制御ネットワークと転写因子群2009

    • Author(s)
      石浜明
    • Organizer
      2008年度「べん毛研究会」
    • Place of Presentation
      秋保グランドホテル(宮城)
    • Year and Date
      20090409-20090411
  • [Presentation] Genomic SELEX search for regulation targets by 100 species of uncharacterized transcription factors from E.coli.2009

    • Author(s)
      Ishihama, A.
    • Organizer
      12^<th> Transcription Assembly
    • Place of Presentation
      Chandigarh (India)
    • Year and Date
      20090402-20090405
  • [Presentation] ウラシル/チミンを感知する転写因子RutRによるピリミジン合成/分解経路に関与する遺伝子群の制御機構の解析2009

    • Author(s)
      島田友祐・山本兼由・石浜明
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡メッセ(福岡)
    • Year and Date
      20090401-20090403
  • [Presentation] 多因子が関与する大腸菌Curli線毛発現制御機構の解明2009

    • Author(s)
      小笠原寛・郡彩子・山田佳代子・山本兼由・石浜明
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡メッセ(福岡)
    • Year and Date
      20090401-20090403
  • [Presentation] モリブデンを感知する転写因子ModEに制御される新規非翻訳RNA2009

    • Author(s)
      平松優和・小笠原寛・石浜明・山本兼由
    • Organizer
      第8回 微生物研究会
    • Place of Presentation
      日本大学湘南キャンパス(神奈川)
    • Year and Date
      2009-05-30
  • [Book] EcoSal-Escherichia coli and Salmonella : cellular and molecular biology.2009

    • Author(s)
      Ishihama, A.
    • Total Pages
      ca 1,000
    • Publisher
      ASM (American Society for Microbiology) Press

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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