2012 Fiscal Year Annual Research Report
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21247030
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| Research Institution | Ochanomizu University |
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Principal Investigator |
岸本 健雄 お茶の水女子大学, サイエンス&エデュケーションセンター, 客員教授 (00124222)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥村 英一 東京工業大学, 生命理工学研究科, 助教 (00323808)
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| Project Period (FY) |
2009-05-11 – 2013-03-31
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| Keywords | 細胞周期 / 卵細胞 / ＭＰＦ / サイクリンＢ-Cdk1/Cdc2 / Greatwallキナーゼ / Ensa/Arpp19 / PP2A-B55 |
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| Research Abstract |
MPF（maturation/M phase-promoting factor、卵成熟/Ｍ期促進因子）は真核細胞に普遍的なＭ期誘起因子であり、cyclin B-Cdc2/Cdk1複合体（Cdc2と略記）と同義であるとされている。しかし実際にはそうではなく、MPFは、Cdc2とGreatwall kinase（Gwl）の両者によって構成されること（MPF = Cdc2 + Gwl）を、初年度の研究により明らかにした。そこで本年度は、引き続きGwlの機能と役割を解析し、以下の点が判明した。
１．GwlはEnsa/Arpp19を直接リン酸化し、それによりPP2A-B55が抑制されて、Cdc2が活性化するとされている。他方、ヒトデ卵では、Gwl無しでも、Cdc2は正常に活性化する。その理由を解析したところ、Cdc2はEnsa/Arpp19を直接リン酸化し（部位はGwlとは異なる）、それだけでPP2A-B55が抑制されることが判明した。しかし、Ensa/Arpp19は、そのリン酸化がCdc2単独の場合よりは、Cdc2とGwlの両者による場合の方が、PP2A-B55の抑制能が高かった。この差が、GwlがMPF活性に貢献している原因と考えられる。
２．Gwl無しでCdc2が活性化した場合は、核膜崩壊はほぼ正常なタイミングで起こっても、その後の染色体の分離・分配が異常になると判明した。表現型としては、多極紡錘体の形成、染色体の集合化や分散、あるいは分裂後期移行に際しての染色体の不分離等が見られた。これらの原因としては、PP2A-B55の不十分な抑制と、Ensa/Arpp19以外のGwl新規標的が存在する可能性の両方が考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Cyclin B-Cdk1 inhibits protein phosphatase PP2A-B55 via a Greatwall kinase-independent mechanism.2014
Author(s)
Okumura, E., Morita, A., Wakai, M., Mochida, S., Hara, M., and Kishimoto, T.
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Journal Title
J. Cell Biol.
Volume: 204
Pages: 881-889
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Greatwall kinase and cyclin B-Cdk1 are both critical constituents of M-phase promoting factor.2012
Author(s)
Hara, M., Abe, Y., Tanaka, T., Yamamoto, T., Okumura, E., and Kishimoto, T.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 3
Pages: 1059
DOI
Peer Reviewed
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