2010 Fiscal Year Annual Research Report
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21247031
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
松本 邦弘 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 教授 (70116375)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久本 直毅 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 准教授 (80283456)
花房 洋 名古屋大学, 大学院・理学研究科, 助教 (00345844)
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| Keywords | EGF受容 / エンドサイトーシス / LRRK1 / ダイニンモータ / ESCRT-0 / 細胞内トラフィック / MVB sortin |
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| Research Abstract |
我々はROCOファミリーキナーゼLRRK1がEGFRの細胞内トラフィックを制御することを見出し、研究を行ってきた。これまで、LRRK1はアダプター分子Grb2を介してEGFRと複合体を形成し、EGFRの早期エンドソームから後期エンドソームへの移行を制御することを明らかにしていた。さらに、昨年度の研究から、LRRK1はEGFRのリソソーム分解経路選別に重要な複合体であるESCRT複合体と相互作用し、EGFRのエンドソーム内腔への陥入を制御していることを明らかにした。共焦点顕微鏡を用いた3D解析から、LRRK1はESCRT-0複合体構成因子の一つSTAM1と早期エンドソーム膜上Clathrin陽性マイクロドメインに共局在することを見出した。ここでLRRK1はSTAM1と直接結合し、STAM1のポリユビキチン化を抑制する。STAM1はユビキチン結合ドメイン(UIMドメイン)を持ち、このドメインを介してユビキチン化されたEGFRと相互作用することが知られている。しかし、ポリユビキチン化されたSTAM1は、ユビキチン結合ドメインが自身のユビキチンと結合した、クローズドな不活性型となってしまう。つまり、LRRK1はSTAMIのポリユビキチン化レベルを抑制することで、STAM1をオープンな活性型に変え、STAM1とEGFRとの結合を促進していることが明らかとなった。LRRK1によるSTAM1とEGFRとの結合促進は、Clathrin陽性マイクロドメインへのEGFRの局在及びエンドソーム内腔へのEGFRの陥入に重要な機能を果たしている。我々の研究から、LRRK1がEGFR特異的にリソソーム分解経路選別を制御していることが明らかとなった。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Leucine-rich repeat kinase LRRK1 regulates endosomal trafficking of the EGF receptor.2011
Author(s)
Hanafusa, H., Ishikawa, K., Kedashiro, S., Saigo, K., lemura, S., Natsume, T., Komada, M., Shibuya, H., Nara, A., Matsumoto, K.
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Journal Title
Nature Commun.
Volume: 2
Pages: 158
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nemo-like kinase suppresses Notch signalling by interfering with formation of the Notch active transcriptional complex.2010
Author(s)
Ishitani, T., Hirao, T., Suzuki, M., Isoda, M., Ishitani, S., Harigaya, K., Kitagawa, M., Matsumoto, K, Itoh, M.
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Journal Title
Nature Cell Biol.
Volume: 12
Pages: 278-285
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phosphorylation of the Conserved Transcription Factor ATF-7 by PMK-1 p38 MAPK Regulates Innate Immunity in Caenorhabditis elegans.2010
Author(s)
Shivers, R.P., Pagano, D.J., Kooistra, T., Richardson, C.E., Reddy, K.C., Whitney, J.K., Matsumoto, K., Hisamoto, N., Kim, D.H.
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Journal Title
PloS Genet.
Volume: 6
Pages: e1000892
Peer Reviewed
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