2009 Fiscal Year Annual Research Report
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21247032
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
米田 悦啓 Osaka University, 生命機能研究科, 教授 (80191667)
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| Keywords | 核輸送 / ストレス応答 / importin α / 細胞核 / マイクロアレイ |
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| Research Abstract |
本研究課題では、核輸importin αに焦点を当て、様々なストレスに応じてやかに核内集積したimportin αの未知の生理的機能を明らかにするとともに、importin αを利用して細胞核が様々なストレスにどのように対応するのか、また、核内importin αがストレズ応答においてどのような役割を果たすのかを明らかにし、細胞核ストレス応答のメカニズムを解明することを目的として研究を進めた。これまでの研究成果から、ストレス条件下で核内に集積したimportinng αは、核をDNase Iで処理することで特異的に可溶化されることから、核内でクロマテンDNAと何らかの相互作用している可能性が示唆された。そこで、核内に集積したimportin αが遺伝子発現に何らかの影響を及ぼす可能性を考え、importin αのC末端側に存在するCAS(importin α核外輸送因子)結合部位に変異を導入して、核外に輸送されなくした変里型importin αを強制発現し、ストレス条件下と同様に、importin αが核内に蓄積した状態を再させた状態で、マイクロアレイを用いて発現の変動する遺伝子を綱羅的に解析した。その結果、発現上昇が見られた遺伝子として、STK35(serine threonine kinase 35)という機能未知のキナーゼが同定された。クロマチン免疫沈降法を用いた解析から、ストレス条件下で確かにimportin αがSTK35遺伝子のプロモーター領域上に集積することが確認された。また、STK35を恒常的に発現した細胞株では、ストレスに対する抵抗性か低下し、細胞が死に易くなることがわかったが、それはアポトーシスではない細胞死であることもわかった。以上より、核内に集積したimportin αは、アポトーシス経路ではない形で細胞死を誘導する可能性が示唆された。
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[Journal Article]2009
Author(s)
安原徳子, 岡正啓, 米田悦啓
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Journal Title
最新医学3月増刊号「幹細胞研究の最近の進歩」(須田年生監修)(最新医学社)
Pages: 10(558-567)
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[Journal Article]2009
Author(s)
米田悦啓
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Journal Title
実験医学増刊号「細胞核-遺伝情報制御と疾患」(平岡泰、原田昌彦、木村宏、田代聡:編)(羊土社)
Pages: 8(20-27)
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[Journal Article]2009
Author(s)
米田悦啓
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Journal Title
日本医師会雑誌、第138巻・第10号核-細胞質問蛋白質輸送機構の解明と高次生命機能研究への展開(日本医師会)
Pages: 4(52-55)
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