2011 Fiscal Year Annual Research Report
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21247032
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
米田 悦啓 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (80191667)
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| Keywords | 核輸送 / ストレス応答 / importin α / 細胞核 / 遺伝子発現 |
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| Research Abstract |
本研究課題では、核輸送因子importin αに焦点を当て、様々なストレスに応じて速やかに核内集積したimportin αの未知の生理的機能を明らかにするとともに、importin αを利用して細胞核が様々なストレスにどのように対応するのか、また、核内importin αがストレス応答においてどのような役割を果たすのかを明らかにし、細胞核ストレス応答のメカニズムを解明することを目的として研究を進めてきた。これまでの研究成果から、ストレス条件下で核内に集積したimportin αは、核内でクロマチンDNAと何らかの相互作用していることが示された。また、importin αが核内に蓄積した状態を再現させた細胞を用いて、発現の変動する遺伝子をマイクロアレイによって網羅的に解析した。その結果、複数の遺伝子発現に変動が見られた。その中で、顕著な発現上昇が見られた遺伝子であるSTK35 (serine threonine kinase 35)という機能未知のキナーゼに着目した。クロマチン免疫沈降法を用いた解析から、ストレス条件下で確かにimportin αがSTK35遺伝子のプロモーター領域上に集積することが確認された。また、STK35遺伝子の発現をルシフェラーゼリポーターアッセイにより解析したところ、importin αにより発現が調節されていることがわかった。さらに、STK35がcaspase非依存性の細胞死に関わることが明らかとなり、ストレスに応答して核内に集積したimportin αが、STK35の遺伝子発現を調節し、non-apoptotic cell deathに関与することを明らかにできた。以上のように、importin αの全く新しい機能の発見につながる成果が得られた。
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[Journal Article] Mice lacking Ran Binding Protein 1 are viable and show male infertility2011
Author(s)
Nagai, M., Moriyama, T., Mehmood, R., Tokuhiro, K., Ikawa, M., Okabe, M., Tanaka, H. and Yoneda, Y
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Journal Title
FEBS Lett.
Volume: 585
Pages: 791-796
URL
Peer Reviewed
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[Journal Article] NUP358, a nucleoporin, functions as a key determinant of the nuclear pore complex structure during skeletal myogensis2011
Author(s)
Asally, M., Yasuda, Y., Oka, M., Otsuka, S., Yoshimura, S. H., Takeyasu, K. and Yoneda, Y
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Journal Title
FEBS J.
Volume: 278
Pages: 610-621
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The nucleocytoplasmic transport system regulates the stem cell differentiation2011
Author(s)
Yasuhara, N., Yamagishi, R., Arai, Y., Yanagida, T., Kaneko, H. and Yoneda, Y
Organizer
第34回日本分子生物学会年会
Place of Presentation
パシフィコ横浜(横浜市)
Year and Date
20111213-16
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