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2009 Fiscal Year Annual Research Report

プリン性化学伝達の出力装置の構造・機能と生理的意義

Research Project

Project/Area Number 21249005
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

森山 芳則  Okayama University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10150658)

Keywordsトランスポーター / VNUT / プリン作動性 / アストロサイト / ATP / 塩素イオン / 神経 / ショウジョウバェ
Research Abstract

企画中の60%程度を本年中に途成した.以下.概要を述べる.
(1) 精製VNUTの再構成系を用いて、VNUTのATP輸送活性の必須アミノ酸残基を2つ同定した.これはvesicular glutamate transporterの活性残基と相同なものであった。
(2) 精製VNUTの再構成系を用いて、VNUTがヌクレオチドを輸送する過程で同時にCa2+イオンなどの二価金属カチオンを輸送することを見いだした。これは分泌小胞におけるvesicular Ca2+/Mg2+transporterの初めての同定である。(1)(2)の成果を合わせ、論文を準備中である.
(3) VNUTの塩素イオン結合部位と相互作用するアニオンを同定した.これらのアニオンとATPの結合を測定する実験系を構築した。現在、このシステムと隅解析により、結合部位の同定を試みている.
(4) 特筆すべきは、塩素イオンによる活性化がSLC17ファミリーに共通する性質であることを実証したことである。これにより塩素イオンにより化学伝達制御がATP分泌についても起こっていることを証明した(これらの成果は現在投稿中である)。
(5) 神経とアストロサイトにおけるVNUT含有小胞を同定した.神経においては一部のsynaptic vesicleとdense-cored vesicleアストロサイトにおいてはdense-cored vesicleにVNUTが存在し機能していた.アストロサイトにおいてはこのAIP分泌が神経/アストロサイト相互作用の中核である証拠を得た(山梨大、小泉教授との共同研究)。
(6) VNUTの抗体を用いて複数めATP含有小胞を同定した.
(7) ショウジョウバエのVNUTを同定した。ノックダウンすると致死性となるラインがあることを発見した.ショウジョウバエにおいてはVNUTは脳神経系とともに唾液腺に高発現していた。
(8) VNUTのKOmiceを確立した。
(9) VNUTの結晶化は継続中

  • Research Products

    (16 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] プリン作動性化学伝達のミッシングリンク : 小胞型ヌクレオチドトランスポーター2010

    • Author(s)
      森山芳則
    • Journal Title

      日薬理誌 135

      Pages: 14-14

  • [Journal Article] Vacuolar transport of nicotine is mediated by a multidrug and toxic compound extrusion(MATE)transporter in Nicoteana tabacum.2009

    • Author(s)
      Morita, M, Shitan, N., Sawada.K., Montagu, V.M., Inze, D., Rischer, H., Goossens, A., Oksman-Caldentey. K.M., Moriyama, Y., Yazaki, K.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106(7)

      Pages: 2447-2452

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of the vesicular nucleotide transporter(VNUT)in taste cells.2009

    • Author(s)
      Iwatsuki, K., Ichikawa, R., Hiasa, H., Moriyama, Y., Torii, K., Uneyama, H.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 388

      Pages: 1-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vesicular inhibitory amino acid transporter is a C1-/γ-Aminobutirate cotransporter.2009

    • Author(s)
      Juge, N., Muroyama, A., Hiasa, M., Omote, H., Moriyama, Y.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 284(50)

      Pages: 35073-35078

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SLC04C1 transporter eliminates uremic toxins and attenuates hypertension and renal inflammation.2009

    • Author(s)
      Toyohara, T., et al(total 32 authors, 30th author Moriyama, Y.)
    • Journal Title

      J. Am. Soc. Nephrol. 20(12)

      Pages: 2546-2555

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ATPとアスパラギン酸の化学伝達を司る小胞型トランスポーターの発見2009

    • Author(s)
      森山芳則
    • Journal Title

      蛋白質・核酸・酵素 54(2)

      Pages: 148-155

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 私のパラ神経研究 その1 神経とパラ神経の狭間で2009

    • Author(s)
      森山芳則
    • Journal Title

      ミクロスコピア 26(2)

      Pages: 92-97

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 私のパラ神経研究 その2 ATPトランスポーターの発見2009

    • Author(s)
      森山芳則
    • Journal Title

      ミクロスコピア 26(3)

      Pages: 187-191

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 構成的生化学による小胞型神経伝達物質トランスポーター研究の新展開2009

    • Author(s)
      森山芳則
    • Journal Title

      医学のあゆみ 230(13)

      Pages: 1167-1168

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ポストゲノム時代に対応したトランスポーターの大量増調製法A large scale purification of fundtional human transporters2009

    • Author(s)
      森山芳則
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会 シンポジウム 2S20p「トランスポーター研究のパラダイムシフト : ヒトシステムの理解を目指して」で発表、オーガナイザー。
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-22
  • [Presentation] Role of vesicular neurotransmitter transporters in regulation of endocrine function2009

    • Author(s)
      森山芳則
    • Organizer
      19th International congress of Nutrition(ICN2009) : Amico acid and related metabolites ; nutritional and physiological significance normal appetite, digestion and homeostasis for healthier life
    • Place of Presentation
      バンコク国際会議場タイ(バンコク)
    • Year and Date
      2009-10-06
  • [Presentation] Roles of vesicular neurotransmitter transporters in the metabolic regulation.2009

    • Author(s)
      森山芳則
    • Organizer
      第36回国際生理学会世界大会(IUPS)シンポジウムPhysiology of gut nutrient perception
    • Place of Presentation
      京都、国立京都国際会館
    • Year and Date
      2009-07-29
  • [Presentation] Vesicular nucleotide transporter : From molecule to physiology.2009

    • Author(s)
      森山芳則
    • Organizer
      Fukuoka Purine 2009(同大会のランチョンセミナー The Fifth Vesicular Transporter(VNUT)and The Fifth Taste(umami)にて講演。International Symposium on Purinergog Signalling in New Strategy of Drug Discoveryのオーガナイザー)
    • Place of Presentation
      福岡、Hotel The LUIGANS
    • Year and Date
      2009-07-23
  • [Presentation] 神経伝達物質トランスポーターの構造・機能・制御 : 化学伝達の人工制御を目指して2009

    • Author(s)
      森山芳則
    • Organizer
      第2回Bimonthly Symposiumトランスポーターシンポジウム : トランスポーター研究の新たな展開-トランスポーターを標的とした創薬への動向-
    • Place of Presentation
      神戸、神戸臨床研究情報センター(TRI)
    • Year and Date
      2009-06-02
  • [Presentation] Vesicular glutamate transporter acts as a metabolic regulator2009

    • Author(s)
      森山芳則
    • Organizer
      the 2009 Annual meeting of Korean Endocrine Society
    • Place of Presentation
      韓国(ソウル)
    • Year and Date
      2009-05-02
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pharm.okayama-u.ac.jp/lab/seika/

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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