2011 Fiscal Year Annual Research Report
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21249012
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
三品 昌美 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80144351)
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| Keywords | シナプス形成 / 大脳 / ニューレキシン / Cbln / GluRδ1 / PTPσ / 神経細胞 / 精神疾患 |
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| Research Abstract |
脳の様々な領域で発現しているCbln分子群を結合させた磁気ビーズを培養大脳神経細胞に添加すると、Cbln1とCbln2が抑制性のシナプス形成を優先的に誘導した。一方、Cbln4のシナプス形成誘導活性は微弱であった。Cbln分子群のシナプス形成誘導能は大脳の各領域に広く分布しているneurexin 1,2,3と相互作用することにより発揮されることが示された。精製した蛋白質を用いた免疫沈降法およびsurface plasmon resonance analysis法により、Cbln分子群とneurexin分子群は互いに結合し、Cbln1とCbln2は高い親和性を有していることを明らかにした。さらに、大脳に分布するグルタミン酸受容体GluRδ1を発現させたHEK293T細胞と大脳神経細胞を共培養し、主として抑制性のシナプス形成を誘導することを示した。GluRδ1はCbln分子群と結合することから、GluRδ1-Cbln-neurexinが3者シナプス接着複合体を形成することが示唆された。さらに、ゼブラフィッシュin vivoシナプス形成探索系を用いて、protein tyrosine phosphataseσ(PTPσ)が嗅神経細胞のシナプス形成時におけるシナプス数の制御に関わっていることを見出した。これらの結果から脳シナプス形成を制御する分子群が明らかとなった。neurexin分子群とGluRδ1は精神疾患に関与することが示唆されており、これらの成果は精神疾患の病態解明にも寄与することが期待される。
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[Journal Article] Glutamate receptor δ1 induces preferentially inhibitory presynaptic differentiation of cortical neurons by interacting with neurexins through cerebellin pecursor protein (Cbln)subtypes2012
Author(s)
Yasumura, M., Yoshida, T., Lee, S., Uemura, T., Joo, J., Mishina, M.
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Journal Title
J.Neurochem.
Volume: (E-pub on 24 Jan 2012)
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neuronal isoform of an essential subunit of receptors for interleukin-1 family cytokines organizes synaptogensis in the brain2012
Author(s)
Yoshida, T., Shiroshima, T., Lee, S., Yasumura, M., Uemura, T., Chen, X., Iwakura, T., Mishina, M.
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Journal Title
J.Neurosci.
Volume: 32
Pages: 2588-2600
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] IL1RAPL1 associated with mental retardation and autism mediates synapse formation by trans-synaptic interaction with PTPδ2011
Author(s)
Yoshida, T., Yasumura, M., Uemura, T., Lee, S., Ra, M., Taguchi, R., Iwakura, Y. and Mishina, M
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Journal Title
J. Neurosci
Volume: 31
Pages: 13485-13499
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] NMDA receptor signaling in oligodendrocyte progenitors is not required for oligodendrogenesis and myelination2011
Author(s)
Biase, L. D., Kang, S., Potter, E., Fukaya, F., Pucak, M., Mishina, M., Calabresi, P. and Bergles, D
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Journal Title
J. Neurosci
Volume: 31
Pages: 12650-12662
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Remodeling of monoplanar Purkinje cell dendrites during cerebellar circuit formation2011
Author(s)
Kaneko, M., Yamaguchi, K., Eiraku, M., Sato, M., Takata, N., Kiyohara, Y., Mishina, M., Hirase, H., Hashikawa, T. and Kengaku, M
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 6
Pages: e20108
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] NR3A-containing NMDA receptors promote neurotransmitter release and spike timing-dependent plasticity2011
Author(s)
Larsen, R. S., Corlew, R. J., Henson, M. A., Roberts, A. C., Mishina, M., Watanabe, M., Lipton, S. A., Nakanishi, N., Perez-Otano, I., Weinberg, R. J., and Philpot, B. D.
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Journal Title
Nature Neurosci
Volume: 14
Pages: 338-344
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Glutamate receptor δ2 is essential for input pathway-dependent regulation of synaptic AMPAR contents in cerebellar Purkinje cells2011
Author(s)
Yamasaki, M., Miyazaki, T., Azechi, H., Abe, M., Natsume, R., Hagiwara, T., Aiba, A., Mishina, M., Sakimura, K., Watanabe, M.
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Journal Title
J.Neurosci.
Volume: 31
Pages: 3362-3374
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Differential interactions of cerebellin precursor protein (Cbln) subtypes and neurexin variants for synapse formation of cortical neurons2011
Author(s)
Joo, J., Lee, S., Uemura, T., Yoshida, T., Yasumura, M., Watanabe, M., Mishina, M.
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Journal Title
Biochem.Biophys.Res.Commun.
Volume: 406
Pages: 627-632
DOI
Peer Reviewed
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