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2011 Fiscal Year Annual Research Report

Wntによるシグナルネットワーク制御と細胞応答制御の分子機構

Research Project

Project/Area Number 21249017
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

菊池 章  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10204827)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 英樹  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20372691)
佐藤 朗  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70464302)
KeywordsWnt / ヘパラン硫酸プロテオグリカン / エンドサイトーシス / グリピカン / β-カテニン依存性経路 / β-カテニン非依存性経路 / エクトドメイン
Research Abstract

本年度は最終年度であり、Wntとヘパラン硫酸プロテオグリカンの関連、Wnt5a抗体を用いた癌細胞の機能抑制に関する解析を行った。プロテオグリカンは様々な成長因子と結合して、その空間的配置や機能を制御することによって多様な細胞機能に関与すると考えられている。プロテオグリカンの一つであるGlypican (GPC)はGPIアンカーによって細胞表面に結合しており、Wntシグナルに関与することが報告されている。私共はこれまでにWntβ-カテニン経路の活性化時に起きる受容体LRP6のリン酸化やカベオリン依存性エンドサイトーシスは、脂質ラフトと呼ばれるシグナル伝達の足場となるマイクロドメインで起きることを明らかにしてきた。GPC4は脂質ラフトに局在し、Wntと結合し、受容体のエンドサイトーシスを促進することにより、β-カテニン経路を活性化した。これらの結果はGPC4が脂質ラフトにWntを集積することによりβ-カテニン経路がより活性化しやすい環境を作り出していることを示唆した。また、GPC4は非脂質ラフトにも局在し、このGPC4はβ行カテニン非依存性経路を活性化した。GlypicanはGPIアンカーの部分がリパーゼによって切断されることで、細胞膜から解離することが知られている。細胞膜から解離したGPC4 ectodomainはWntと結合する性質は維持されていたが、細胞膜上のGPC4と異なり、β-カテニン経路とβ-カテニン非依存性経路を抑制した。細胞膜から解離したGPC4 ectodomainはWnt3aやWnt5aとそれらの受容体との結合を阻害した。このようにGlypicanがWntシグナルを制御するには脂質ラフトと非脂質ラフトに局在すること、また、細胞膜にアンカーしているか、あるいは細胞膜から解離しているか等の性質が重要であり、Glypicanのこれらの性質がどのようにコントロールされているのかを解析することが今後重要になってくると考えられた。

  • Research Products

    (12 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (2 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] An Wnt5a-antibody suppresses metastasis of gastric cancer cells in vivo by inhibiting receptor-mediated endocytosis2012

    • Author(s)
      Hanaki, H., et.al.
    • Journal Title

      Mol.Cancer Ther.

      Volume: 11 Pages: 298-307

    • DOI

      10.1158/1535-7163.MCT-11-0682

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Localization of glypican-4 in different membrane microdomains is involved in the regulation of Wnt signaling2012

    • Author(s)
      Sakane, H., et.al.
    • Journal Title

      J.Cell Sci.

      Volume: 125 Pages: 449-460

    • DOI

      10.1242/jcs.091876

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of focal adhesion dynamics by Wnt5a signaling2012

    • Author(s)
      Matsumoto, S., et.al.
    • Journal Title

      Methods Mol.Biol.

      Volume: 839 Pages: 215-27

    • DOI

      10.1007/978-1-61779-510-7_17

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Wnt5a : its signaling, functions, and implication in diseases2012

    • Author(s)
      Kikuchi, A., et.al.
    • Journal Title

      Acta Physiol.

      Volume: 204 Pages: 17-33

    • DOI

      10.1111/j.1748-1716.2011.02294.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Insufficiency of BUBR1, a mitotic spindle checkpoint regulator, causes impaired ciliogenesis in vertebrates2011

    • Author(s)
      Miyamoto, T., et.al.
    • Journal Title

      Human Molcular Genetics

      Volume: 20 Pages: 2058-2070

    • DOI

      10.1093/hmg/ddr090

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Waif1/5T4 inhibits Wnt/β-catenin signaling and activates noncanonical Wnt pathways by modifying LRP6 subcellular localization2011

    • Author(s)
      Kagermeier-Schenk, B., et.al.
    • Journal Title

      Dev.Cell.

      Volume: 21 Pages: 1129-1143

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2011.10.015

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MMP-10/Stromelysin-2 Promotes Invasion of Head and Neck Cancer2011

    • Author(s)
      Deraz, E.M., et.al.
    • Journal Title

      PLoS ONE.

      Volume: 6 Pages: e25438

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0025438

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New insights into the mechanism of Wnt signaling pathway activation2011

    • Author(s)
      Kikuchi, A
    • Journal Title

      Int Rev Cell Mol Biol.

      Volume: 291 Pages: 21-71

    • DOI

      110.1016/B978-0-12-386035-4.00002-1

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Growth factor-dependent regulation of cell polarity during tubulogenesis2011

    • Author(s)
      Kikuchi, A., et.al.
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神奈川県(招待講演)
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] Wnt5a ; its signaling and implication in tumorigenesis2011

    • Author(s)
      Kikuchi, A., et.al.
    • Organizer
      13^<th> Japanese-German Cancer Workshop
    • Place of Presentation
      広島県(招待講演)
    • Year and Date
      2011-11-19
  • [Book] 遺伝情報の発現制御-転写機構からエピジェネティクスまで-2012

    • Author(s)
      菊池章(分担翻訳)
    • Total Pages
      30(429)
    • Publisher
      メディカル・サイエンス・インターナショナル
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/

URL: 

Published: 2013-06-26  

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