2009 Fiscal Year Annual Research Report
エンハンサー選択とエンハンサー変換による副腎皮質の形成機構
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21249018
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
諸橋 憲一郎 Kyushu University, 大学院・医学研究院, 教授 (30183114)
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| Keywords | 副腎皮質 / エンハンサー / ケロマチン構造 / ヒストン |
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| Research Abstract |
Ad4BP/SF-1遺伝子は副腎皮質や生殖腺などのステロイドホルモン産生細胞に発現し、これらの細胞の分化には必須の因子であることが知られている。我々は既に胎仔副腎皮質エンハンサーを同定していたが、昨年度に更に胎仔ライディッヒ細胞エンハンサーを同定した。これらのエンハンサーを用い、GFPを駆動するトランスジェニックマウス系統を作出したところ、胎仔精巣のライディッヒ細胞がGFP陽性のマウスが得られた。そこで、胎仔ライディッヒ細胞をFACSで調製し、マイクロアレイ解析を行った。その結果、これまで胎仔精巣においてはライディッヒ細胞が男性ホルモンを産生するとされてきたが、男性ホルモン産生に不可欠な遺伝子の発現が認められず、従来の常識を覆る結果をえている。また、胎仔ならびに成獣ライディッヒ細胞、そして副腎皮質細胞を用い、次世代シークエンサーにてChIP-sequenceを行うために、クロマチン調製に関する予備実験を行った。その結果、成獣の細胞を使用する限りにおいては、全ゲノムレベルでの解析に十分なシークエンスが得られる条件を見いだした。今後、少ない胎仔細胞を用いた条件を検討することで、胎仔ならびに成獣にてChIP-sequence解析を行うことで、副腎皮質とライディッヒ細胞におけるクロマチン構造を明らかにする。特に、遺伝子の機能領域が明らかになっているAd4BP/SF-1遺伝子座の解析を通じ、エンハンサー選択や変換が起きていることを示すことができると考えている。
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