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2010 Fiscal Year Annual Research Report

血中全蛋白MRM・MS解析とマイクロRNA網羅解析の革新と難治癌病態診断への応用

Research Project

Project/Area Number 21249037
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

高橋 隆  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50231395)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柳澤 聖  名古屋大学, 高等研究院, 特任講師 (20372112)
Keywords分子診断 / 網羅的発現解析 / プロテオミクス / マイクロRNA
Research Abstract

前年度には、微量の血清サンプルからのRNA抽出及び低密度アレイによる定量的マイクロRNA測定に関する実験条件の最適化を完遂し、さらに健常人血清を対象に解析を進めた。それらの進捗を受けて、膵臓癌40症例の血清を対象にマイクロRNAの網羅的発現解析を進め、健常人血清においては検出限界以下であり、一方膵臓癌症例においては高頻度に検出される1種類のマイクロRNAと、逆に健常人でのみ検出される3種類のマイクロRNAの同定に成功した。また、健常人と膵臓癌症例の双方で発現が検出されるが、それらの平均値が有意差を示すマイクロRNAについても探索を行い、健常人に比して膵臓癌症例で2倍以上高い或いは低い発現を示すマイクロRNAとして、それぞれ6種類と5種類を同定した。このうち、3種類のマクロRNAについては、癌における平均値が健常人に比して4倍以上高かった。さらに、これら3種類のマイクロRNAについては個々にTaqMan RT-PCR解析による検証を行い、良好な再現性を持って健常人と膵臓癌症例間に高い有意性(1×10^<-9>以上)を持つ差異が存在することを確認した。
血清中に存在する蛋白に関する網羅的な定量発現解析に関しては、本年度は膵臓癌マーカー候補タンパク質の網羅的発現情報の取得を進め、一度の試料調整により約3000-5000種類のタンパク質に関して比較定量が可能なシステムを確立した。さらに、前年度に最適化した開発ワークフローに従って、血液中マーカー候補タンパク質の特定を進めつつあり、すでに膵臓癌及び正常主膵管組織の新鮮凍結組織から抽出したタンパク質を解析試料とした網羅的タンパク質発現プロファイリングを進めて、約4000種類のタンパク質の発現情報を取得し、癌と正常組織間に平均+2SD以上の大きな発現差を認める80種類のマーカー候補タンパク質の存在を明らかとした。

  • Research Products

    (14 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Inhibition of cell survival, invasion, tumor growth and histone deacetylase activity by the dietary flavonoid luteolin in human epithelioid cancer cells.2011

    • Author(s)
      Attoub S, et al.
    • Journal Title

      Eur.J.Pharmacol.

      Volume: 651 Pages: 18-25

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Epstein-Barr virus LMP 1 and TGF-□1 synergistically induce EMT in lung epithelial cells.2011

    • Author(s)
      Sides M, et al.
    • Journal Title

      Am.J.Resp.Cell Mol.Biol.

      Volume: (in press,未定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanisms of amiodarone and desethylamiodarone cytotoxicity in non-transformed human peripheral lung epithelial cells.2011

    • Author(s)
      Mulder JE, et al.
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Exp.Ther.

      Volume: (in press,未定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proteasomal non-catalytic subunit PSMD2 as a potential therapeutic target in association with various clinicopathologic features in lung adenocarcinomas.2011

    • Author(s)
      Matsuyama Y, et al.
    • Journal Title

      Mol.Carcinogenesis

      Volume: (in press,未定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel metastasis-related gene CIM functions in the regulation of multiple cellular stress response pathways.2010

    • Author(s)
      Yanagisawa K, et al.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 70 Pages: 9949-9958

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of DNA polymerase POLD4 influences genomic instability in lung cancer.2010

    • Author(s)
      Huang QA, et al.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 70 Pages: 8407-8416

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endogenous angiogenesis inhibitor vasohibinl exhibits a broad-spectrumanti-lymphangiogenic activity and suppresses lymph node metastasis.2010

    • Author(s)
      Heishi T, et al.
    • Journal Title

      Am.J.Pathol.

      Volume: 176 Pages: 1950-1958

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Variation in TP63 is associated with lung adenocarcinom a susceptibility in Japanese and Korean populations.2010

    • Author(s)
      Miki D, et al.
    • Journal Title

      Nature Genet.

      Volume: 42 Pages: 893-896

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neurotensin receptor 1 determines the outcome of non-small cell lung cancer.2010

    • Author(s)
      Alifano M, et al.
    • Journal Title

      Clin.Cancer Res.

      Volume: 16 Pages: 4401-4410

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD151 regulates TGF-β signalling : implication in tumour metastasis.2010

    • Author(s)
      Sadej R, et al.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 70 Pages: 6059-6070

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinically relevant characterization of lung adenocarcinoma subtypes based on cellular pathways.2010

    • Author(s)
      Bryant CM, et al.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 70 Pages: 6059-6070

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Metastasis-suppressing MYBPH as a novel transcriptional target of TTF-1 lineage-survival oncogene in lung adenocarcinoma2011

    • Author(s)
      Takahashi T
    • Organizer
      Japan-US workshop for Cancer Genomics and Epigenomics(発表確定)
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2011-03-23
  • [Presentation] ヒトがんにおけるマイクロRNAの異常2010

    • Author(s)
      高橋隆
    • Organizer
      第69回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2010-09-23
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/molcar/jp/research.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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