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2011 Fiscal Year Annual Research Report

microRNAを標的とした新規癌予防法の開発

Research Project

Project/Area Number 21249042
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

酒井 敏行  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (20186993)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 曽和 義広  京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (70315935)
与五沢 真吾  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (70381936)
友杉 真野 (堀中 真野)  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (80512037)
友杉 充宏  京都府立医科大学, 医学部, プロジェクト研究員 (60533429)
Keywordsフラボノイド / flavone / miR-34a / p53 / メチル化 / HDAC阻害剤 / miR-34b/c
Research Abstract

1.TRAIL感受性を標的とした「microRNA調節化学予防」
本計画では、癌予防効果を示すことが知られている食品成分が癌抑制的に働くmicroRNAの発現に影響を与える可能性を検討した。
癌予防効果成分の知られている食品成分としてフラボノイドの一種であるflavoneを用い、これを前立腺癌細胞DU145に処理し、microRNAの発現を検討した。
その結果、癌抑制遺伝子p53の標的microRNAとしても知られる癌抑制microRNAであるmiR-34aの上昇が認められた。DU145はp53変異細胞であるため、flavoneによるmiR-34aの上昇はp53に依存しないことが明らかとなった。
2.脱メチル化作用を有する食品成分を用いた「microRNA調節化学予防法」
プロモーター領域のメチル化によって発現抑制されている癌抑制的に働くmicroRNAの発現を回復させることができる食品成分の探索を目的として、昨年度はDNAメチル化阻害剤である5-azacytidineによって癌抑制的に働くmicroRNAであるmiR-34b/cの発現が回復することを確認した。メチル化解除による発現の回復には、HDAC阻害剤との併用が有効とされることから、DNAメチル化阻害剤とHDAC阻害剤との併用を試みたところ、むしろHDAC阻害剤によりmiR-34b/cの発現が抑制され、その発現抑制をDNAメチル化阻害剤が回復させている結果が得られた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

microRNAの発現を網羅的解析する技術であるmicroRNA chipにおいて、個別のmicroRNA発現解析と相関しない結果が得られている。

Strategy for Future Research Activity

網羅的発現解析と個別の発現解析の不一致において、網羅的解析手法の統計解析の修正、手法自体の変更によりこの問題を克服する予定である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Brassinin induces G1 phase arrest through increase of p21 and p27 by inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase signaling pathway in human colon cancer cells2011

    • Author(s)
      Izutani Y., et.al
    • Journal Title

      Int J Oncol

      Volume: 40 Pages: 816-824

    • DOI

      10.3892/ijo.2011.1246

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ショウガ由来成分デヒドロジンゲロンはROS依存的に細胞増殖を抑制する2012

    • Author(s)
      与五沢真吾, 他
    • Organizer
      第82回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都大学吉田キャンパス(京都)
    • Year and Date
      2012-03-25
  • [Presentation] 酪酸菌によるTRAIL誘導とその抗腫瘍効果の検討-第2報-2012

    • Author(s)
      堀中真野, 他
    • Organizer
      第82回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都大学吉田キャンパス(京都)
    • Year and Date
      2012-03-25
  • [Presentation] 酪酸菌による好中球からのTRAIL放出促進機構とその抗腫瘍効果の検討2012

    • Author(s)
      神農雅秀, 他
    • Organizer
      第11回分子予防環境医学研究会
    • Place of Presentation
      倉敷市民会館(倉敷)
    • Year and Date
      2012-01-28
  • [Presentation] ショウガ由来成分デヒドロジンゲロンによる細胞増殖抑制効果2012

    • Author(s)
      与五沢真吾, 他
    • Organizer
      第11回分子予防環境医学研究会
    • Place of Presentation
      倉敷市民会館(倉敷)
    • Year and Date
      2012-01-28
  • [Presentation] ブラシニンはPI3K/Akt経路を阻害することにより、p21やp27の発現を誘導し、G1期停止を引き起こす2011

    • Author(s)
      与五沢真吾, 他
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2011-10-05
  • [Presentation] 酪酸菌による好中球からのTRAIL誘導とその抗腫瘍効果の検討2011

    • Author(s)
      神農雅秀, 他
    • Organizer
      第70回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • Year and Date
      2011-10-04
  • [Presentation] 酪酸菌による好中球からのTRAIL誘導とその抗腫瘍効果の検討2011

    • Author(s)
      神農雅秀, 他
    • Organizer
      第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテル日航東京(東京)
    • Year and Date
      2011-06-24
  • [Presentation] インドール-3-カルビノールとガランギンの併用による細胞死増強2011

    • Author(s)
      与五沢真吾, 他
    • Organizer
      がん予防大会2011京都
    • Place of Presentation
      京都府立医科大学図書館ホール(京都)
    • Year and Date
      2011-06-11
  • [Presentation] 食品成分を用いたTRAIL経路活性化による新規癌予防戦略2011

    • Author(s)
      堀中真野
    • Organizer
      がん予防大会2011京都
    • Place of Presentation
      京都府立医科大学図書館ホール(京都)
    • Year and Date
      2011-06-11
  • [Presentation] 酪酸菌による好中球からのTRAIL誘導とその抗腫瘍効果の検討2011

    • Author(s)
      神農雅秀, 他
    • Organizer
      がん予防大会2011京都
    • Place of Presentation
      京都府立医科大学図書館ホール(京都)
    • Year and Date
      2011-06-11
  • [Presentation] フラボンによるRB非依存的G1期停止の誘導2011

    • Author(s)
      友杉充宏, 他
    • Organizer
      がん予防大会2011京都
    • Place of Presentation
      京都府立医科大学図書館ホール(京都)
    • Year and Date
      2011-06-11
  • [Presentation] Lactobacillus plantarum induces TRAIL production and facilitates natural killer activity against cancer cells2011

    • Author(s)
      Horinaka M., et al
    • Organizer
      AACR 102^<nd> Annual Meeting 2011
    • Place of Presentation
      Orange County Convention Center (Orlando Florida, U.S.A.)
    • Year and Date
      2011-04-04
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/pubmed/

URL: 

Published: 2013-06-26   Modified: 2015-01-14  

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