腸管マクロファージの免疫恒常性維持への寄与とクローン病におけるその破綻機序の解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21249048
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 日比 紀文 Keio University, 医学部, 教授 (50129623)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40245478) ; 久松 理一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60255437)
• Keywords: 炎症性腸疾患 / マクロファージ / 腸内細菌 / NK細胞 / サイトカイン

Research Abstract

(1)MCP-1依存性腸管マクロファージの恒常性維持における重要性:正常マウス腸管マクロファージはflow cytometryの解析から2つの分画に分かれ(LPマクロファージ-1、2)、MCP-1欠損マウスではLPマクロファージ-2分画の減少が認められた。このLPマクロファージ分画はIL-10高産生型であり、MCP-1欠損マウスではDSS腸炎誘発時にこのLPマクロファージ-2分画のホーミングが傷害されており腸炎が増悪することを突き止め、腸管マクロファージの新たな機能解析の結果として論文発表した(J Immunol. 2010 Mar 1 ; 184 (5) : 2671-6.)。
(2)IL-10欠損マウスLPマクロファージにおけるIL-23過剰産生のメカニズム解明:IL-10KOマウスのマクロファージからのIL-23過剰産生にはPAMPsよりも腸内細菌刺激が重要であり、特に菌体を貪食したのちのSTAT1を含めたシグナル伝達が重要であることを突き止めた。現在英文誌に投稿中である。
(3)Crohn病における腸管マクロファージの機能異常の解明と標的治療法の開発:クローン病腸管マクロファージがNK細胞からのIFNg産生に関与していること(Gastroenterology in revise)、TL1Aを産生しIL-23とsynergisticな作用によりIFNg産生を増強させること(Inflamm Bowel Dis. 2010 Apr ; 16 (4) : 568-75)を明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Monocyte chemoattractant protein-1 contributes to gut homeostasis and intestinal inflammation by composition of IL-10-producing regulatory macrophage subset (2010)
  • Author(s): Takada Y, Hisamatsu T, Kamada N, Kitazume MT, Honda H, Oshima Y, Saito R, Takayama T, Kobayashi T, Chinen H, Mikami Y, Kanai T, Okamoto S, Hibi T
  • Journal Title: J Immunol 184(5) Pages: 2671-2676
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TL1A produced by lamina propria macrophages induces Th1 and Th17 immune responses in cooperation with IL-23 in patients with Crohn's disease (2010)
  • Author(s): Kamada N, Hisamatsu T, Honda H, Kobayashi T, Chinen H, Takayama T, Kitazume MT, Okamoto S, Koganei K, Sugita A, Kanai T, Hibi T.
  • Journal Title: Inflamm Bowel Dis. 16(4) Pages: 568-575
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2010)
  • Author(s): 久松理一, 日比紀文
  • Journal Title: 炎症性腸疾患と腸管局所免疫 Annual Review 消化器 8-15(中外医学社) Pages: 8-15
• [Journal Article] Human CD14+ macrophages in intestinal lamina propria exhibit potent antigen-presenting ability (2009)
  • Author(s): Kamada N, Hisamatsu T, Honda H, Kobayashi T, Chinen H, Kitazume MT, Takayama T, Okamoto S, Koganei K, Sugita A, Kanai T, Hibi T
  • Journal Title: J Immunol. 183(3) Pages: 1724-1731
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Retinoic acid contributes to the induction of IL-12-hypoproducing dendritic cells (2009)
  • Author(s): Wada Y, Hisamatsu T, Kamada N, Okamoto S, Hibi T.
  • Journal Title: Inflamm Bowel Dis. 15(10) Pages: 1548-1556
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dietary histidine ameliorates murine colitis by inhibition of proinflammatory cytokine production from macrophages (2009)
  • Author(s): Andou A, Hisamatsu T, Okamoto S, Chinen H, Kamada N, Kobayashi T, Hashimoto M, Okutsu T, Shimbo K, Takeda T, Matsumoto H, Sato A, Ohtsu H, Suzuki M, Hibi T.
  • Journal Title: Gastroenterology 136(2) Pages: 564-574
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 高山哲朗, 久松理一
  • Journal Title: 【消化器疾患の分子医学 基礎医学から臨床へ】腸管免疫の分子機構臨床消化器内科24巻2号(日本メディカルセンター) Pages: 217-223
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 久松理一, 日比紀文
  • Journal Title: ATG16L1とTNFSF15G.I Research vol.17 no.6(先端医学社) Pages: 548-550
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 齊藤理子, 久松理一, 日比紀文
  • Journal Title: マクロファージからのIL-23産生と大腸炎、共生菌の関与臨床免疫・アレルギー科52巻4号(科学評論社) Pages: 384-388
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 久松理一, 日比紀文
  • Journal Title: Th-17細胞の機能はどこまで明らかになれたか?IBD Research vol.2 no.4(先端医学社) Pages: 308-313
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 久松理一, 日比紀文
  • Journal Title: 腸管マクロファージとIBD IBD Research vol.3 no.3(先端医学者) Pages: 183-187
• [Presentation] クローン病の病態解明と治療開発 (2010)
  • Author(s): 日比紀文
  • Organizer: 第6回日本消化管学会総会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2010-02-20
• [Presentation] 各種 Modality を用いたIBD診療の最前線 (2009)
  • Author(s): 日比紀文
  • Organizer: 第27回日本大腸検査学会
  • Place of Presentation: ベルサール九段
  • Year and Date: 2009-11-28
• [Presentation] 炎症性腸疾患診療の新時代 (2009)
  • Author(s): 日比紀文
  • Organizer: 第64回日本大腸肛門病学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2009-11-06