2009 Fiscal Year Annual Research Report
腸管マクロファージの免疫恒常性維持への寄与とクローン病におけるその破綻機序の解明
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21249048
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
日比 紀文 Keio University, 医学部, 教授 (50129623)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40245478)
久松 理一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60255437)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / マクロファージ / 腸内細菌 / NK細胞 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
(1)MCP-1依存性腸管マクロファージの恒常性維持における重要性:正常マウス腸管マクロファージはflow cytometryの解析から2つの分画に分かれ(LPマクロファージ-1、2)、MCP-1欠損マウスではLPマクロファージ-2分画の減少が認められた。このLPマクロファージ分画はIL-10高産生型であり、MCP-1欠損マウスではDSS腸炎誘発時にこのLPマクロファージ-2分画のホーミングが傷害されており腸炎が増悪することを突き止め、腸管マクロファージの新たな機能解析の結果として論文発表した(J Immunol. 2010 Mar 1 ; 184 (5) : 2671-6.)。
(2)IL-10欠損マウスLPマクロファージにおけるIL-23過剰産生のメカニズム解明:IL-10KOマウスのマクロファージからのIL-23過剰産生にはPAMPsよりも腸内細菌刺激が重要であり、特に菌体を貪食したのちのSTAT1を含めたシグナル伝達が重要であることを突き止めた。現在英文誌に投稿中である。
(3)Crohn病における腸管マクロファージの機能異常の解明と標的治療法の開発:クローン病腸管マクロファージがNK細胞からのIFNg産生に関与していること(Gastroenterology in revise)、TL1Aを産生しIL-23とsynergisticな作用によりIFNg産生を増強させること(Inflamm Bowel Dis. 2010 Apr ; 16 (4) : 568-75)を明らかにした。
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[Journal Article] Monocyte chemoattractant protein-1 contributes to gut homeostasis and intestinal inflammation by composition of IL-10-producing regulatory macrophage subset2010
Author(s)
Takada Y, Hisamatsu T, Kamada N, Kitazume MT, Honda H, Oshima Y, Saito R, Takayama T, Kobayashi T, Chinen H, Mikami Y, Kanai T, Okamoto S, Hibi T
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Journal Title
J Immunol 184(5)
Pages: 2671-2676
Peer Reviewed
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[Journal Article] TL1A produced by lamina propria macrophages induces Th1 and Th17 immune responses in cooperation with IL-23 in patients with Crohn's disease2010
Author(s)
Kamada N, Hisamatsu T, Honda H, Kobayashi T, Chinen H, Takayama T, Kitazume MT, Okamoto S, Koganei K, Sugita A, Kanai T, Hibi T.
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Journal Title
Inflamm Bowel Dis. 16(4)
Pages: 568-575
Peer Reviewed
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[Journal Article]2010
Author(s)
久松理一, 日比紀文
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Journal Title
炎症性腸疾患と腸管局所免疫 Annual Review 消化器 8-15(中外医学社)
Pages: 8-15
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[Journal Article] Human CD14+ macrophages in intestinal lamina propria exhibit potent antigen-presenting ability2009
Author(s)
Kamada N, Hisamatsu T, Honda H, Kobayashi T, Chinen H, Kitazume MT, Takayama T, Okamoto S, Koganei K, Sugita A, Kanai T, Hibi T
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Journal Title
J Immunol. 183(3)
Pages: 1724-1731
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dietary histidine ameliorates murine colitis by inhibition of proinflammatory cytokine production from macrophages2009
Author(s)
Andou A, Hisamatsu T, Okamoto S, Chinen H, Kamada N, Kobayashi T, Hashimoto M, Okutsu T, Shimbo K, Takeda T, Matsumoto H, Sato A, Ohtsu H, Suzuki M, Hibi T.
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Journal Title
Gastroenterology 136(2)
Pages: 564-574
Peer Reviewed
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[Journal Article]2009
Author(s)
高山哲朗, 久松理一
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Journal Title
【消化器疾患の分子医学 基礎医学から臨床へ】腸管免疫の分子機構臨床消化器内科24巻2号(日本メディカルセンター)
Pages: 217-223
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[Journal Article]2009
Author(s)
久松理一, 日比紀文
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Journal Title
ATG16L1とTNFSF15G.I Research vol.17 no.6(先端医学社)
Pages: 548-550
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[Journal Article]2009
Author(s)
齊藤理子, 久松理一, 日比紀文
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Journal Title
マクロファージからのIL-23産生と大腸炎、共生菌の関与臨床免疫・アレルギー科52巻4号(科学評論社)
Pages: 384-388
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[Journal Article]2009
Author(s)
久松理一, 日比紀文
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Journal Title
Th-17細胞の機能はどこまで明らかになれたか?IBD Research vol.2 no.4(先端医学社)
Pages: 308-313
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[Journal Article]2009
Author(s)
久松理一, 日比紀文
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Journal Title
腸管マクロファージとIBD IBD Research vol.3 no.3(先端医学者)
Pages: 183-187
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