2010 Fiscal Year Annual Research Report
腸管マクロファージの免疫恒常性維持への寄与とクローン病におけるその破綻機序の解明
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21249048
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
日比 紀文 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50129623)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40245478)
久松 理一 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60255437)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / マクロファージ / 腸内細菌 / NK細胞 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
(1)MCP-1依存性腸管マクロファージの恒常性維持における重要性:正常マウス腸管マクロファージはflow cytometryの解析から2つの分画に分かれ(LPマクロファージ-1、2)、MCP-1欠損マウスではLPマクロファージ-2分画の減少が認められた。このLPマクロファージ分画はLL-10高産生型であり、MCP-1欠損マウスではDSS腸炎誘発時にこのLPマクロファージ-2分画のホーミングが傷害されており腸炎が増悪することを突き止め、腸管マクロファージの新たな機能解析の結果として論文発表した(J Immunol.2010 Mar 1;184(5):2671-6.)。
(2)IL-10欠損マウスLPマクロファージにおけるIL-23過剰産生のメカニズム解明:IL-10KOマウスのマクロファージからのIL-23過剰産生にはPAMPsよりも腸内細菌刺激が重要であり、特に菌体を貪食したのちのSTAT1を含めたシグナル伝達が重要であることを突き止めた。本研究成果は英文誌に論文として発表した(Clin Exp Immunol.2011Feb24)。
(3)Crohn病における腸管マクロファージの機能異常の解明と標的治療法の開発:クローン病腸管マクロファージがNK細胞からのIFNg産生に関与していること(GastroenterologySep;139(3)2010 p882-92)、TL1Aを産生しIL-23とsynergisticな作用によりIFNg産生を増強させること(Inflamm Bowel Dis.2010 Apr;16(4):568-75を明らかにした。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Intracellular bacteria recognition contributes to maximal interleukin (IL)-12 production by IL-10-deficient macrophages.2011
Author(s)
Naruse H, Hisamatsu T, Yamauchi Y, Chang JE, Matsuoka K, Kitazume MT, Arai K, Ando S, Kanai T, Kamada N, Hibi T.
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Journal Title
Clin Exp Immunol.
Volume: Feb24
Peer Reviewed
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[Journal Article] Monocyte chemoattractant protein-1 contributes to gut homeostasis and intestinal inflammation by composition of IL-10-producing regulatory macrophage subset.2010
Author(s)
Takada Y, Hisamatsu T, Kamada N, Kitazume MT, Honda H, Oshima Y, Saito R, Takayama T, Kobayashi T, Chinen H, Mikami Y, Kanai T, Okamoto S, Hibi T
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Journal Title
J Immunol
Volume: 184(5)
Pages: 2671-2676
Peer Reviewed
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[Journal Article] TL1A produced by lamina propria macrophages induces Th1 and Th17 immune responses in cooperation with IL-23 in patients with Crohn's disease.2010
Author(s)
Kamada N, Hisamatsu T, Honda H, Kobayashi T, Chinen H, Takayama T, Kitazume MT, Okamoto S, Koganei K, Sugita A, Kanai T, Hibi T.
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Journal Title
Inflamm Bowel Dis.
Volume: 16(4)
Pages: 568-575
Peer Reviewed
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[Journal Article] Imbalance of NKp44 (+)NKp46(-) and NKp44(-)NKp46(+) natural killer cells in the intestinal mucosa of patients with Crohn's disease.2010
Author(s)
Takayama T, Kamada N, Chinen H, Okamoto S, Kitazume MT, Chang J, Matuzaki Y, Suzuki S, Sugita A, Koganei K, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: Sep;139(3)
Pages: 882-892
Peer Reviewed
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[Journal Article] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis.2010
Author(s)
Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inone N, Ogata H, Hibi T.
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Journal Title
Eur J Immunol.
Volume: Sep;40(9)
Pages: 2409-2422
Peer Reviewed
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