2009 Fiscal Year Annual Research Report
神経幹細胞の増殖と分化を制御する脂肪酸および脂肪酸結合タンパク質の機能解析
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21300115
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大隅 典子 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (00220343)
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| Keywords | 神経幹細胞 / アラキドン酸 / ドコサヘキサエン酸 / Fabp7 / Fabp5 |
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| Research Abstract |
神経新生、すなわち神経幹細胞の増殖、分化のメカニズムについて、各種成長因子やサイトカイン、あるいは転写制御因子に関する研究は進んできた。しかしながら、脳に多量に存在する脂肪酸の影響については、ほとんど解析が進んでいない。そこで本研究では、胎仔ラット、生後ラット、ヒトiPS細胞由来の神経幹細胞に、in vitroにおいてアラキドン酸(ARA)またはドコサヘキサエン酸(DHA)を添加し、これらの脂肪酸が神経幹細胞の増殖・分化・生存に与える影響について解析した。
まず胎仔ラットの大脳皮質原基から神経幹細胞をニューロスフェア法を用いて選択培養し、脂肪酸添加による神経幹細胞の増殖・分化・生存への影響を解析した。10^<-7>および10^<-6>MのARA添加によって、二次ニューロスフェアの数が有意に増加し、10^<-4>MのARA添加によって、二次ニューロスフェアの数が有意に減少した。また、10^<-7>MのDHA添加によって、二次ニューロスフェアの数が有意に増加し、10^<-6>および10^<-5>MのDHA添加によって、二次ニューロスフェアの数が有意に減少することが分かった。このことから、ARAおよびDHAはneuorgenicな神経幹細胞の増殖能を亢進することができる一方、高濃度では毒性を示すことが示唆された。10^<-9>～10^<-5>MのARA添加によって、b3-tubulin陽性細胞およびGFAP陽性細胞の割合に有意な差は認められなかった。また、同様に10^<-9>～10^<-5>MのDHA添加によってもb3-tubulin陽性細胞およびGFAP陽性細胞の割合に有意な差は認められなかった。このことから、ARAおよびDHAはneuorgenieな神経幹細胞の分化には効果を示さないことが示唆された。
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[Journal Article] Polymorphism screening of brain-expressed FABP7, 5 and 3 genes and association studies in autism and schizophrenia in Japanese subjects.2010
Author(s)
Maekawa M, Iwayama Y, Arai R, Nakamura K, Ohnishi T, Toyota T, Tsujii M, Okazaki Y, Osumi N, Owada Y, Mori N, Yoshikawa T
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Journal Title
Journal of human genetics 55
Pages: 127-130
Peer Reviewed
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[Journal Article] Arachidonic acid drives postnatal neurogenesis and elicits a beneficial effect on prepulse inhibition, a biological trait of psychiatric illnesses.2009
Author(s)
Maekawa M, Takashima N, Matsumata M, Ikegami S, Kontani M, Hara Y, Kawashima H, Owada Y, Kiso Y, Yoshikawa T, Inokuchi K, Osumi N
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel missense mutation(Leu46Val)of PAX6 found in an autistic patient.2009
Author(s)
Maekawa M, Iwayama Y, Nakamura K, Sato M, Toyota T, Ohnishi T, Yamada K, Miyachi T, Tsujii M, Hattori E, Maekawa N, Osumi N, Mori N, Yoshikawa T
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Journal Title
Neuroscience letters 462
Pages: 267-271
Peer Reviewed
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[Journal Article]2009
Author(s)
酒寄信幸, 大隅典子
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Journal Title
最新医学増刊号 幹細胞研究の最新の進歩(後編)-組織幹細胞-(神経幹細胞と発生)
Pages: 1,259-1,273
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